白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠ＪＡＫ／ＳＴＡＴ信号通路的影响

目的　研究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠ＪＡＫ／ＳＴＡＴ 信号通路的影响。方法　高糖高脂饲料喂养健康ＳＤ 大鼠８周后，用链脲佐菌素４５ｍｇ／ｋｇ腹腔注射造模。将４０只成模大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组，每组１０只。白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予１０ｍｇ／ｋｇ、２０ｍｇ／ｋｇ、４０ｍｇ／ｋｇ白藜芦醇灌胃治疗，正常组和模型组则给予等容量蒸馏水。连续灌胃４周后，以ＨＥ 染色观察肾脏组织形态学改变，并比较各组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐水平。采用酶联免疫吸附法（ｅｎｚｙｍｅ-ｌｉｎｋｅｄ ｉｍｍｕｎｏｓｏｒｂｅｎｔ ａｓｓａｙ，ＥＬＩＳＡ）检测血清细胞间黏附分子-１（ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｍｏｌｅｃｕｌｅ-１，ＩＣＡＭ-１）和白介素-６（ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ-６，ＩＬ-６）水平；荧光定量ＰＣＲ 法检测肾组织两面神激酶２（Ｊａｎｕｓ ｋｉｎａｓｅ２，ＪＡＫ２）、信号传导与转录激活因子３（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｏｆ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３，ＳＴＡＴ３）、细胞因子信号抑制物１（ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ１，ＳＯＣＳ１）、ＩＣＡＭ-１和ＩＬ-６的ｍＲＮＡ 水平；Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测肾组织磷酸化两面神激酶２（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄＪａｎｕｓｋｉｎａｓｅ２，ｐ-ＪＡＫ２）、磷酸化信号传导与转录激活因子３（ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｅｄｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ３，ｐ ＳＴＡＴ３）、ＳＯＣＳ１、ＩＣＡＭ-１和ＩＬ-６的蛋白表达。结果　经白藜芦醇治疗后，白藜芦醇各剂量组肾脏病理损伤减轻。与正常组比较，模型组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐均升高（P均＜０．０５）。与模型组相比，白藜芦醇中、高剂量组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐均降低（P均＜０．０５）。白藜芦醇各剂量组大鼠血清ＩＣＡＭ-１ 和ＩＬ-６均较模型组显著降低（P均＜０．０５），且白藜芦醇中、高剂量组大鼠血清ＩＣＡＭ-１和ＩＬ-６显著低于低剂量组（P均＜０．０５）。白藜芦醇各剂量组肾组织ＪＡＫ２ 和ＳＴＡＴ３ 的ｍＲＮＡ 水平无明显变化（P＞０．０５），而ｐ-ＪＡＫ２和ｐ-ＳＴＡＴ３的蛋白表达均较模型组下降（P均＜０．０５）；ＩＣＡＭ-１ 和ＩＬ-６ 的ｍＲＮＡ水平和蛋白表达均较模型组降低（P均＜０．０５），而ＳＯＣＳ１的ｍＲＮＡ 水平和蛋白表达均较模型组升高（P均＜０．０５）。结论　白藜芦醇能减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏损害，控制其血糖、血脂，降低血清尿素氮和肌酐水平，其机制可能与抑制ＪＡＫ／ＳＴＡＴ 信号通路有关。