脑震宁颗粒对三重脑震荡模型大鼠额颞叶皮质区线粒体生物合成的影响

目的 基于线粒体能量代谢，从生物合成角度探究脑震宁颗粒对脑震荡后综合征模型大鼠的记忆功能和神经元的影响。方法 SPF级Wistar大鼠，采用自由落体撞击法构建三重脑震荡模型（MCC），依据模型评价标准将造模成功大鼠分为模型组，吡拉西坦组（0.324 g·kg^-1），脑震宁低、中、高剂量组（2.25、4.5、9 g·kg^-1），另设正常组，按剂量进行灌胃治疗，正常组和模型组给予等体积生理盐水，每天1次，连续14 d。观察大鼠给药前后的一般状态；采用旷场实验和新物体识别实验检测大鼠的运动和记忆能力；采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠皮层组织神经元的病理改变；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ-共激活因子-1α（PGC-1α）、核呼吸因子1（NRF-1）、线粒体转录因子（TFAM）的蛋白和mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠精神焦虑狂躁，被毛萎黄脏乱，摄食量减少；旷场实验中模型大鼠的运动总路程、中央格进入次数和直立次数显著降低（P<0.01），静止时间显著升高（P<0.01）；新物体识别指数显著下降（P<0.01）；皮层组织神经元数量减少，分布稀疏，核仁畸形、破裂，形态不规则；皮层组织PGC-1α、NRF-1、TFAM的蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）；皮层组织PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA表达水平均显著降低（P<0.01）。与模型组比较，吡拉西坦组和脑震宁各剂量组大鼠精神状态和被毛颜色改善，食欲增加，活动逐渐正常；旷场实验中大鼠的运动总路程、中央格进入次数和直立次数明显增高（P<0.05，P<0.01），静止时间明显降低（P<0.05，P<0.01）；新物体识别指数明显上升（P<0.05，P<0.01）；皮层组织神经元数量增多，排列较为紧密，核大而圆，部分细胞形态不规则，胞浆浑浊；吡拉西坦组和脑震宁中剂量组皮层组织PGC-1α、NRF-1和TFAM蛋白表达显著升高（P<0.01），脑震宁低剂量组大鼠皮层组织NRF-1和TFAM蛋白表达显著升高（P<0.01），脑震宁高剂量组大鼠皮层组织PGC-1α和TFAM蛋白表达显著升高（P<0.01）；吡拉西坦组和脑震宁各剂量组皮层组织PGC-1α、NRF-1、TFAM mRNA表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论 脑震宁颗粒可以改善MCC大鼠的运动探索和记忆学习状况，修复神经元损伤，保护神经功能，其作用机制可能与促进大脑皮层神经元的线粒体生物合成有关。

Effect of Naozhenning Granules on Energy Metabolism of Cortical Mitochondria in Rat Model of Post-concussion Syndrome