阿芬太尼对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤及VEGFA/Ang-1通路的影响

摘要：目的:探讨阿芬太尼对糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注（I/R）损伤及血管内皮生长因子A（VEGFA）/血管紧张素-1（Ang-1）通路的影响。方法:用链脲佐菌素(60 mg·kg-1)腹腔注射的方法制备大鼠糖尿病模型,造模成功后制备I/R模型。将造模成功的Wistar大鼠随机分为假手术组、I/R组、吗啡组(0.1 mg·kg-1)和阿芬太尼低、高剂量组(3,6 mg·kg-1),每组10只。在结扎前30 min,阿芬太尼低、高剂量组和吗啡组尾静脉注射相应剂量药物,假手术组和I/R组尾静脉注射等量生理盐水。再灌注2 h,对大鼠进行心功能检测,处死大鼠,检测血清中肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平;检测心肌组织中VEGFA、Ang-1和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（caspase-3）蛋白水平。结果:与假手术组比较,其余各组大鼠左心室舒张压（LVDP）、血清中SOD、心肌组织中VEGFA和Ang-1蛋白水平降低,左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）、血清中CK-MB、LDH、MDA和心肌组织中caspase-3水平升高（P<0.05）。与I/R组比较,阿芬太尼低、高剂量组和吗啡组大鼠LVDP、血清中SOD、心肌组织中VEGFA和Ang-1蛋白水平升高,LVEDD、LVESD、血清中CK-MB、LDH、MDA和心肌组织中caspase-3水平降低（P<0.05）。阿芬太尼低剂量组与高剂量组、吗啡组比较,以上各指标差异有统计学意义（P<0.05）;阿芬太尼高剂量组和吗啡组作用相似,差异无统计学意义（P>0.05）。结论:阿芬太尼可以激活VEGFA/Ang-1通路,降低caspase-3水平,对糖尿病大鼠心肌I/R损伤发挥保护作用。