体外培育牛黄及其主要成分对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶作用的体外研究

摘要：目的:探讨体外培育牛黄（CBS）及其主要成分对大鼠肝微粒体6种细胞色素CYP450酶同工酶活性的影响。方法:采用大鼠肝微粒体为研究工具,将CBS或其主要成分与CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/2这6种同工酶特异性探针底物共同孵育,通过液相-串联质谱法（LC-MS/MS）检测各探针底物代谢物生成量,评价CBS及其主要成分对大鼠肝微粒体CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A1/2这6种CYP450酶同工酶的体外抑制作用。结果:CBS对大鼠肝微粒体CYP2D6和CYP2E1两种亚型酶活性无抑制作用,而对CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A1/2的活性有一定的抑制作用;其主要成分胆酸（CA）、去氧胆酸（DCA）、熊去氧胆酸（UDCA）等对这6种CYP450酶同工酶具有不同程度的抑制作用。结论:CBS在体外可对CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9和CYP3A1/2产生抑制作用,从而可能影响合并用药的体内药动学过程,需进一步开展临床研究。