甘草次酸修饰马钱子碱纳米给药系统的体内外肝靶向性评价

目的 制备甘草次酸（GA）修饰的马钱子碱（B）-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯（PSG）纳米粒（NPs）（B-GPSG-NPs）并评价其体内外肝靶向性。方法 采用溶剂乳化超声法制备B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs，于透射电镜下观察其外观形态，测定其粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位、包封率、载药量等理化性质。建立检测心、肝、脾、肺、肾、脑组织中马钱子碱含量的高效液相色谱法。将雌雄各半的小鼠90只随机分为3组：马钱子碱组、B-PSG-NPs组、B-GPSG-NPs组，禁食不禁水12h后，尾iv相应溶液（以马钱子碱计10mg·kg^-1），分别于给药后10、30、60、120、180min取各组织进行HPLC检测，计算相对摄取率（Re）和靶向效率（Te），以评价给药系统的体内靶向性。制备载异硫氰基荧光素（FITC）的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs，FITC、空白PSG载体制成的纳米粒（PSG-NPs）、空白GPSG载体制成的纳米粒（GPSG-NPs）以及含马钱子碱质量浓度分别为500、250、125μg·mL^-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs与CBRH-7919肝癌细胞共培养24h，荧光显微镜下观察CBRH-7919细胞对各受试物的摄取情况，以评价给药系统的体外靶向性。结果 B-GPSG-NPs的粒径为（98.91±3.62）nm，呈正态分布；PDI值为（0.221±0.006），Zeta电位为-（19.63±0.40）mV，包封率为（78.37±1.83）%，载药量为（2.86±0.05）%；B-PSG-NPs与B-GPSG-NPs组肝脏的Re分别为1.49和1.72，明显高于其他组织；马钱子碱组肾脏Te最高，脑Te最低，而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs组肝脏中马钱子碱的Te明显高于其他各组织；CBRH-7919细胞摄取B-GPSG-NPs效率明显高于B-PSG-NPs，并表现出剂量相关性。结论 制备的BGPSG-NPs在体内外均表现出良好的肝靶向效应，且优于无GA修饰的B-PSG-NPs。

In vivo and in vitro hepatic targeting evaluation of brucine nano-drug delivery system modified by glycyrrhetinic acid