| 苹果酸舒尼替尼杂质的遗传毒性（Q）SAR评价及Ames试验评估 |
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| 引用本文： | 张娟,祝清芬,耿雪,赵艳霞,徐国芹,陈晓荔,毕爱莲.苹果酸舒尼替尼杂质的遗传毒性（Q）SAR评价及Ames试验评估[J].现代药物与临床,2022,42(12):2522-2526. |
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| 作者姓名： | 张娟 祝清芬 耿雪 赵艳霞 徐国芹 陈晓荔 毕爱莲 |
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| 作者单位： | 山东省食品药品检验研究院, 国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室, 山东 济南 250101;山东百诺医药股份有限公司, 山东 济南 250101 |
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| 摘 要： | 目的 对苹果酸舒尼替尼的3个已知杂质进行（定量）构效关系计算机模型［（Q）SAR］评价，并对杂质E进行细菌回复突变（Ames）试验研究。方法 根据国际人用药品注册技术协调会（ICH）M7指导原则的要求，采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类（Q）SAR评价系统，对苹果酸舒尼替尼的3个杂质——杂质v-7、杂质v-1及杂质E进行评价和分类。对于确定为遗传毒性阳性的杂质E，采用Ames试验进行验证。结果 苹果酸舒尼替尼的杂质v-7、杂质v-1预测结果为阴性，杂质E预测结果为阳性，且分类为3类。在加与不加S9的条件下，Ames试验中杂质E8～5000μg·皿-1质量浓度回复突变菌落数均未超过溶剂对照组的2倍，试验结果为阴性。结论 苹果酸舒尼替尼的3个杂质——杂质v-7、杂质v-1及杂质E均可以按照非遗传毒性杂质进行控制。
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| 关 键 词： | （定量）构效关系计算机模型［（Q）SAR］ 苹果酸舒尼替尼 遗传毒性杂质 细菌回复突变试验 |
| 收稿时间： | 2022/8/1 0:00:00 |
Assessment of genotoxicity of sunitinib malate impurities by (Q) SAR and Ames test |
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| ZHANG Juan,ZHU Qingfen,GENG Xue,ZHAO Yanxi,XU Guoqin,CHEN Xiaoli,BI Ailian.Assessment of genotoxicity of sunitinib malate impurities by (Q) SAR and Ames test[J].Drugs & Clinic,2022,42(12):2522-2526. |
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| Authors: | ZHANG Juan ZHU Qingfen GENG Xue ZHAO Yanxi XU Guoqin CHEN Xiaoli BI Ailian |
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| Institution: | Shandong Institute for Food and Drug Control, NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Generic Drugs, Jinan 250101, China;Shandong Bainuo Pharmaceutical Co., Ltd., Jinan 250101, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | (quantitative) structure-activity relationship computer model[(Q)SAR] sunitinib malate genotoxic impurity Ames test |
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