| 四嗪二甲酰胺诱导白血病细胞株SHI-1凋亡及其分子机制研究 |
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| 引用本文： | 周永列,吕亚萍,胡惟孝,邱莲女,王文松,刘建栋,吴建国.四嗪二甲酰胺诱导白血病细胞株SHI-1凋亡及其分子机制研究[J].中国实验血液学杂志,2007,15(3):483-489. |
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| 作者姓名： | 周永列 吕亚萍 胡惟孝 邱莲女 王文松 刘建栋 吴建国 |
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| 作者单位： | 1. 浙江省人民医院中心实验室,杭州,310014
2. 浙江工业大学药学院,杭州,310014 |
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| 摘 要： | 本研究探讨四嗪二甲酰胺（ZGDHu-1）诱导白血病细胞株SHI-1凋亡作用的机制。以不同浓度的ZGDHu-1在体外培养SHI-1细胞,用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin-V/PI双标记和Ho-echst33258荧光染色等分析细胞凋亡。用Rh123/PI测定线粒体跨膜电位（ΔΨm）,用流式细胞术检测ZGDHu-1诱导SHI-1细胞凋亡过程中bcl-2、bax、p53、Fas蛋白和线粒体膜蛋白的表达变化。用RT-PCR观察经ZGDHu-1作用后SHI-1细胞bcl-2、bax、p53基因表达改变;同时利用实时荧光PCR定量检测端粒酶hTERT-mRNA表达的变化。结果表明：ZGDHu-1能诱导SHI-1细胞凋亡,呈作用时间和剂量的量效关系,出现典型的细胞形态改变,DNA片段化,亚G1峰检出并显著增加;Annexin-V/PI和Hoechst33258荧光染色后细胞发生凋亡的特征性改变。SHI-1细胞经不同浓度的ZGDHu-1体外培养后,bcl-2基因和蛋白有所下调,但主要是bax基因和蛋白上调,导致bax/bcl-2比值明显增高,p53基因和蛋白与Fas蛋白表达也上调,均呈剂量依赖性。随ZGDHu-1作用浓度的增加,ΔΨm下降,而线粒体膜蛋白表达显著升高,端粒酶hTERT-mRNA的表达显著下调。结论：ZGDHu-1通过上调p53基因、bax基因和bax/bcl-2比值,使线粒体跨膜电位显著下降的线粒体通路是ZGDHu-1诱导细胞凋亡的途径之一,Fas也参与其中,端粒酶有可能是其抗肿瘤的作用靶点。
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| 关 键 词： | 四嗪二甲酰胺 细胞株 SHI-1 细胞凋亡 线粒体 端粒酶 |
| 文章编号： | 1009-2137（2007）03-0483-07 |
| 修稿时间： | 2006-07-07 |
ZGDHu-1-Inducing Apoptosis of SHI-1 Leukemia Cells and Its Molecular Mechanism |
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| ZHOU Yong-Lie,L Ya-Ping,Hu Wei-Xiao,QIU Lian-Nü,WANG Wen-Song,LIU Jian-Dong,WU Jian-Guo.ZGDHu-1-Inducing Apoptosis of SHI-1 Leukemia Cells and Its Molecular Mechanism[J].Journal of Experimental Hematology,2007,15(3):483-489. |
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| Authors: | ZHOU Yong-Lie L Ya-Ping Hu Wei-Xiao QIU Lian-Nü WANG Wen-Song LIU Jian-Dong WU Jian-Guo |
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| Institution: | 1.Central Laboratory, Zhejiang Provincial People Hospital, Hangzhou 310014 China; 2. College of Pharmaceutical Sciences, Zhejiang University of Industry, Hangzhou 310014, China |
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| Abstract: | |
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| Keywords: | N N'-di-(m-methylphenyi)-3 6-dimethyl-1 4-dihydro-1 2 4 5-tetrazine-1 4-dicarboamide cell line SHI-1 apoptosis mitochondria telomerase |
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