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舒尼替尼促进人肝癌细胞HepG2的凋亡及其分子机制
引用本文:黄宇贤,陈心彤,蔡宋浩,李玉华,吴秉毅,宋朝阳,贺艳杰,郭坤元.舒尼替尼促进人肝癌细胞HepG2的凋亡及其分子机制[J].中国肿瘤生物治疗杂志,2015,22(6):684-689.
作者姓名:黄宇贤  陈心彤  蔡宋浩  李玉华  吴秉毅  宋朝阳  贺艳杰  郭坤元
作者单位:南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282,纽约州立大学 西奈山医学院 伊坎基因组学与高维生物学研究所,美国 纽约 10029,中山大学附属汕头医院 血液科,广东 汕头 525031,南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282,南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282,南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282,南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282,南方医科大学 珠江医院 血液科,广东 广州 510282
基金项目:国家自然科学青年基金资助项目(No. 81302372,81300431);南方医科大学珠江医院优秀中青年人才项目资助(No. 201207008)
摘    要:目的:探讨苹果酸舒尼替尼对人肝癌HepG2细胞凋亡的作用及其机制。方法:常规体外培养HepG2细胞,利用MTT法检测舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50,Western blotting 检测药物处理前后HepG2细胞分子靶点蛋白表达,膜联蛋白(Annexin-V)/碘化丙啶(PI)双标法和TUNEL染色法检测舒尼替尼处理前后HepG2细胞凋亡情况,实时荧光定量PCR检测药物处理前后HepG2细胞凋亡基因 mRNA的表达情况。结果:舒尼替尼杀伤HepG2细胞的IC50值为(3.22±0.50)μmol/L。以对HepG2细胞无明显抑制作用的剂量1 μmol/L舒尼替尼处理HepG2细胞后,细胞内VEGFR1、VEGFR2、PDGFRα、Kit、FLT3蛋白表达均有不同水平下降(均P<0.05),HepG2细胞的凋亡率\(15.18±1.28)% vs (5.90±0.45)%,P<0.05\]、凋亡指数(AI)\(23.54±4.73) vs (4.17±0.64), P<0.05\]均显著升高。舒尼替尼处理HepG2细胞后,上调促凋亡基因Bax、NOXA、PUMA、P53 mRNA表达水平(均P<0.05),降低抑凋亡基因Bcl-2、X-IAP mRNA表达水平(均P<0.05)。结论: 舒尼替尼能够诱导肝癌HepG2细胞凋亡,其机制可能是通过上调促凋亡基因的表达及降低抑凋亡基因表达水平来实现的。

关 键 词:舒尼替尼  肝细胞癌  HepG2细胞  细胞凋亡  凋亡基因
收稿时间:9/6/2015 12:00:00 AM
修稿时间:2015/11/4 0:00:00

The apoptotic effect of sunitinib on human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 and its mechanism
Huang Yuxian,Chen Xintong,Cai Songhao,Li Yuhu,Wu Bingyi,Song Chaoyang,He Yanjie and Guo Kunyuan.The apoptotic effect of sunitinib on human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 and its mechanism[J].Chinese Journal of Cancer Biotherapy,2015,22(6):684-689.
Authors:Huang Yuxian  Chen Xintong  Cai Songhao  Li Yuhu  Wu Bingyi  Song Chaoyang  He Yanjie and Guo Kunyuan
Abstract:
Keywords:sunitinib  hepatocellular carcinoma  HepG2 cell line  cell apoptosis  apoptosis gene
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