| 新型吲哚胺2,3-双加氧酶1抑制剂的合成及活性研究 |
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| 作者单位： | ;1.西华大学食品与生物工程学院;2.四川大学华西药学院;3.西华大学理学院 |
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| 摘 要： | 目的设计合成2类1H-吲唑类新化合物,并测试其吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)抑制活性。方法以肿瘤免疫关键调控蛋白IDO1作为靶标,依据IDO1活性位点的关键药效团特征,利用合理药物设计方法,以前期研究获得的高活性化合物作为先导化合物,设计合成了2类1H-吲唑类衍生物,并测试其体外IDO1酶抑制活性。采用分子对接软件DOCK6进行分子对接模拟并分析化合物的构效关系。结果与结论合成了5个1H-吲唑类衍生物,均表现出不同程度的IDO1抑制活性,其中化合物2a和3b的抑制活性较好,在100μmol·L~(-1)时的抑制率均为69%。构效关系和分子对接研究显示,4位连接基团的结构对化合物活性影响很大,1H-吲唑类化合物还有很大结构优化空间,极具开发潜力,可为靶向IDO1的肿瘤免疫治疗提供候选化合物。
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| 关 键 词： | 肿瘤免疫治疗 抗肿瘤药物 合理药物设计 酶抑制剂 吲哚胺2 3-双加氧酶1(IDO1) 1H-吲唑 |
Synthesis and biological activity evaluation of novel indoleamine 2,3-dioxygenase 1 inhibitors |
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