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神经纤毛蛋白1在辐射诱导肺上皮细胞转化中的调控作用
引用本文:陈志远,刘霖霖,魏威,董卓,吕亚慧,王蕊,衣峻萱,金顺子.神经纤毛蛋白1在辐射诱导肺上皮细胞转化中的调控作用[J].中华放射医学与防护杂志,2019,39(2):81-87.
作者姓名:陈志远  刘霖霖  魏威  董卓  吕亚慧  王蕊  衣峻萱  金顺子
作者单位:吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021,吉林大学公共卫生学院 国家卫生健康委员会放射生物学重点实验室, 长春 130021
基金项目:国家自然科学基金(81573085; 81371890)
摘    要:目的 通过利用神经纤毛蛋白1(NRP1)不同表达水平的肺上皮细胞模型,检测电离辐射诱导上皮-间充质转化(EMT)标志物及相关转录因子表达变化,探讨NRP1对辐射诱导肺上皮细胞EMT发生中的作用。方法 对人肺Ⅱ型上皮细胞(A549)构建NRP1过表达(NRP1high-A549)和NRP1敲低(NRP1low-A549)细胞模型,同时对小鼠正常肺上皮细胞(MLE-12)构建siNRP1-MLE-12细胞模型并进行验证。对NRP1high-A549、NRP1low-A549和siNRP1-MLE-12细胞模型分别进行单次10 Gy X射线照射,于照射后0、12、24和48 h提取总蛋白和总RNA。利用Western blot法和q-PCR法检测各组细胞模型中EMT标志物(β-catenin、N-cadherin和Vimentin)及相关转录因子(Twist和ZEB1)的变化。结果 野生型A549和MLE-12细胞照射后NRP1 mRNA和蛋白表达显著升高,间充质标志物(Vimentin和N-cadherin)显著升高(A549:t=2.917、7.361,P<0.01;MLE-12:t=9.652、31.357,P<0.01),ZEB1和Twist转录因子表达显著升高(A549:t=4.852、9.278,P<0.01;MLE-12:t=30.985、17.266,P<0.01)。NRP1low-A549和siNRP1-MLE-12组受照后Vimentin和N-cadherin表达显著下降(NRP1low-A549:t=10.077、15.707,P<0.01;siNRP1-MLE-12:t=5.745,P<0.01),上皮标志物(β-catenin)蛋白表达显著升高;而NRP1high-A549组照射后N-cadherin和Vimentin显著升高(t=16.055、5.560,P<0.01),而β-catenin显著下降。检测NRP1low-A549组Twist转录因子在照射后显著下降(t=3.987,P<0.01),而NRP1high-A549组ZEB1和Twist转录因子照射后呈时间依赖性升高(t=11.289、2.903,P<0.01);siNRP1-MLE-12细胞模型照射后ZEB1转录因子显著下降(t=13.449,P<0.01),siNRP1-MLE-12组ZEB1和Twist蛋白表达均低于对照组,呈时间依赖性下降。结论 NRP1可促进辐射诱导人和小鼠上皮细胞的EMT发生,而这种促进作用可能通过上调转录因子ZEB1和Twist的表达。

关 键 词:神经纤毛蛋白1(NRP1)  电离辐射  上皮-间充质转化(EMT)  转录因子
收稿时间:2018/6/27 0:00:00

Regulation of neuropilin-1 in radiation-induced transformation of lung epithelial cells
Chen Zhiyuan,Liu Linlin,Wei Wei,Dong Zhuo,Lyu Yahui,Wang Rui,Yi Junxuan and Jin Shunzi.Regulation of neuropilin-1 in radiation-induced transformation of lung epithelial cells[J].Chinese Journal of Radiological Medicine and Protection,2019,39(2):81-87.
Authors:Chen Zhiyuan  Liu Linlin  Wei Wei  Dong Zhuo  Lyu Yahui  Wang Rui  Yi Junxuan and Jin Shunzi
Institution:Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China,Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China and Key Laboratory of Radiobiology, National Health Commission, College of Public Health, Jilin University, Changchun 130021, China
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