患儿体外循环中应用右美托咪定对TLR4/NF-κB胆碱能抗炎通路的影响

摘要:目的 探讨患儿体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)中应用右美托咪定对胆碱能抗炎通路的影响。方法 本研究共纳入80例接受先天性心脏病手术的患儿,采用随机数字表法将其分为4组(n=20),分别于诱导后静脉输注右 美托咪定0.25μg/(kg·h)(Dex1组)、0.5μg/(kg·h)(Dex2组),或麻醉后静脉输注乌司他丁1.2万 U/(kg·h)(UTI 组)以及静脉输注等量生理盐水(NS组),均维持至手术结束。ELISA 法检测心肌损伤标志物血清肌酸激酶-同工酶 (CK-MB)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)浓度,脑损伤标志物 S100β蛋白、神经元特异性烯醇 化酶(NSE)浓度;血气分析仪检测动脉-颈静脉血氧浓度差(Ca-jvO2)、脑氧摄取率(ERO2);实时荧光定量 PCR 检测 TLR4mRNA 及 NF-κBmRNA 表达;流式细胞仪检测 Th17和 Treg细胞的比例;Westernblot法检测高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)含量。结果 ①Dex2组、UTI组术后6、24、48h时 CK-MB水平明显低于 NS组(均 P<0.05);Dex1组、 Dex2组、UTI组术毕及术后6、24h时 H-FABP水平明显低于 NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24h时cTnI 水平明显低于 NS组(均 P<0.05)。②Dex2组、UTI组术毕及术后6、24、48h时 S100β水平明显低于 NS组(均 P< 0.05);Dex2组、UTI组术后6、24h时 NSE水平明显低于 NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组 CPB后30min、CPB结 束、术毕时 Ca-jvO2水平明显高于 NS组,ERO2水平明显低于 NS组(均P<0.05)。③Dex2组及 UTI组外周血单个核细 胞(PBMCs)中 TLR4mRNA 及 NF-κBmRNA 表达显著低于 NS组(均P<0.05)。④Dex2组及 UTI组 HMGB1蛋白水 平均显著低于 NS组(均P<0.05)。⑤UTI组、Dex2组 PBMCs中 Th17占比明显低于 NS组(均 P<0.05),Treg细胞 占比明显高于 NS组(均P<0.05);Dex1组 Th17占比明显高于 Dex2组、UTI组,Treg细胞占比明显低于 Dex2组、UTI 组(均P<0.05)。结论 0.5μg/(kg·h)右美托咪定可对心脑起到良好的器官保护作用。其机制可能是通过抑制 HMGB1和 TLR4的表达,降低 Th17细胞比例,升高 Treg细胞比例,阻断 TLR4/NF-κB通路来调节 Th17/Treg平衡, 从而缓解 CPB所致的炎症反应。

Effect of Dexmedetomidine on TLR4/NF-κB Cholinergic Anti-inflammatory Pathway in Children with Cardiopulmonary Bypass