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结晶型NiS诱发恶性转化细胞中的p16基因和FHIT基因的变化
作者姓名:Ji WD  Wu ZL  Chen JK  Yi F  Feng SM
作者单位:510182,广州医学院化学致癌研究所
基金项目:国家自然科学基金资助项目(39170651)
摘    要:目的 检测结晶型NiS诱发永生化人支气管上皮细胞系(16HBE)恶性转化过程中脆性组氨酸三联体基因(FHIT)和p16基因的变化,探讨镍化合物致癌的分子机制。方法 采用RT-PCR、DNA序列分析、银染PCR—SSCP方法检测恶性转化细胞、成瘤细胞中FHIT基因和p16基因的变化。结果 与对照组16HBE相比,转化细胞、成瘤细胞p16基因第2外显子、第2-3外显子末见突变,mRNA表达末见异常;FHIT基因第5,6,7,8外显子及第1-4外显子、第5-9外显子末见突变,但发现转化细胞、成瘤细胞FHIT基因的mRNA失表达或出现异常转录本;对其中FHIT基因第5-9外显子的一异常转录本测序分析显示,FHIT第6,7,8外显子缺失,第5,9外显子异常拼接,且中间插入一个36bp的小片段。结论 在结晶型NiS诱发16HBE恶性转化过程中,p16基因在DNA和mRNA水平末见异常改变,提示p16基因在镍致癌过程中可能不发挥作用;FHIT基因在mRNA水平出现缺失或异常转录本,表明FHIT基因在镍致癌过程中可能发挥一定作用;镍诱导的FHIT基因异常,可能是将外源致癌物、染色体脆性部位不稳定性和细胞恶变相联系起来的一个分子事件,FHIT基因可能是镍等外源致癌物作用的主要靶基因之一。

关 键 词:结晶型硫化镍  致癌机制  脆性组氨酸三联体基因  p16基因
修稿时间:2002年5月31日

Alteration of FHIT gene and p16 gene in malignant transformed cells induced by crystalline nickel sulfide
Ji WD,Wu ZL,Chen JK,Yi F,Feng SM.Alteration of FHIT gene and p16 gene in malignant transformed cells induced by crystalline nickel sulfide[J].Chinese Journal of Oncology,2003,25(1):26-30.
Authors:Ji Wei-dong  Wu Zhong-liang  Chen Jia-kun  Yi Fei  Feng Su-mei
Institution:Institute for Chemical Carcinogenesis, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510182, China.
Abstract:
Keywords:Crystalline nickel sulfide  p16 gene  FHIT gene
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