| 摘 要： | 目的:研究扬州地区经核苷(酸)类似物治疗疗效不佳的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生乙型肝炎病毒(HBV)耐药基因突变的特征、多位点变异的发生率、影响因素及其对策。方法:选取2013年1月—2016年12月间就诊并经核苷(酸)类似物治疗6月以上且HBV-DNA阳性患者182例资料,采用核酸扩增技术,通过测序和检测耐药突变的变异特点,分析核苷(酸)类药物对HBV耐药相关位点,并比较近4年多位点变异的发生率有无统计学差异。结果:182例患者中,检出基因耐药103例,未检出79例;在11个经典耐药位点中,检测到8个耐药位点,未检出rtA194T、rtI233V、rtM250V等3个位点的变异;其中单个位点突变以rtM204I的突变率为最高(65.31%),其次为rtA181T;2个位点突变以rtL180M合并rtM204I突变为主(占42.86%),3个及其以上突变主要以rtL180M及rtM204V(或rtM204I)突变的基础上合并rtI169T、rtT184A、rtA181C、rtA181V、rtS202S、rtV173L等位点的突变;比较2013年—2016年4年间,3个及其以上位点突变的年发生率经比较其差异无统计学意义(P>0.05)。结论:扬州地区CHB患者接受核苷(酸)类药物治疗中,发生耐药变异的相关位点种类多,模式复杂;3个及其以上位点突变(多位点变异)与初治未使用高基因屏障核苷类似物及拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦不规则联用或序贯治疗相关;规范、优化核苷(酸)类药物抗HBV治疗能有效控制多位点变异的发生率,治疗中应密切监测耐药相关位点的变异。
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