苯通过激活线粒体凋亡通路对小鼠骨髓细胞凋亡的诱导作用及其机制

目的：建立小鼠吸入气态苯染毒模型，探讨苯对骨髓细胞凋亡的诱导作用和机制，为苯骨髓毒作用机制的研究提供实验依据。方法：将24只雄性小鼠随机分为对照组和低、中、高剂量苯染毒组(染毒剂量分别为400、800和1 600 mg?m-3),每组6只。各剂量苯染毒组小鼠进行静式染毒，每天2 h，连续染毒15 d后将各组小鼠全部处死，HE染色后光镜下观察各组小鼠骨髓细胞的病理学改变，流式细胞仪测定各组小鼠骨髓细胞凋亡率及线粒体膜电位，免疫组织化学法测定各组小鼠线粒体凋亡途径中相关基因蛋白的表达。结果：低、中和高剂量苯染毒组小鼠骨髓边缘及中央处细胞数明显减少，高剂量苯染毒组小鼠骨髓还伴有大量的血窦扩张。中和高剂量苯染毒组细胞凋亡率明显高于对照组，差异有统计学意义(Ρ<0.01)，且高剂量苯染毒组与低和中剂量苯染毒组比较差异也有统计学意义(Ρ<0.05)。低、中和高剂量苯染毒组小鼠骨髓细胞线粒体膜电位随着染毒剂量的增加明显降低，中和高剂量苯染毒组与对照组比较差异有统计学意义(Ρ<0.05或P<0.01)。不同剂量苯染毒组Bax、CytC及中、高剂量苯染毒组Caspases-9、Caspases-3阳性细胞数随染毒剂量的增加显著升高，与对照组比较差异均有统计学意义(Ρ<0.05)；而各剂量苯染毒组Bcl-2阳性细胞数则明显低于对照组(Ρ<0.05)，且中和高剂量苯染毒组与低剂量苯染毒组比较差异也有统计学意义(Ρ<0.05)。结论：一定剂量的苯可以诱导小鼠骨髓细胞发生凋亡，促进线粒体凋亡相关基因蛋白的表达。通过线粒体凋亡通路诱导的细胞凋亡可能是苯骨髓毒性的重要机制之一。