阿托伐他汀对同型半胱氨酸作用下人脐静脉内皮细胞Bcl-2启动子区甲基化水平的影响及其抗动脉粥样硬化机制

目的：探讨阿托伐他汀对同型半胱氨酸（Hcy）作用下人脐静脉内皮细胞(HUVECs)Bcl-2基因启动子区甲基化水平及其表达的影响，阐明阿托伐他汀抗动脉粥样硬化(AS)的可能机制。方法：HUVECs分别采用含有0、2、4、8、16和32  mmol/L Hcy的RPMI 1640培养液作用48 h，采用MTT实验检测细胞增殖抑制率及半数抑制浓度(IC50)，根据IC50结果将本实验分为对照组(0 mmol/L Hcy)、Hcy组(9.00 mmol/L Hcy)、阿托伐他汀组(9.00 mmol/L Hcy＋1×10-3 mmol/L阿托伐他汀)。各组细胞培养48 h后，流式细胞术检测细胞凋亡率，荧光定量PCR法检测Bcl-2 基因的mRNA表达，Western blotting 法检测Bcl-2蛋白表达水平，甲基化特异性PCR(MSP)联合巢式降落式PCR法检测Bcl-2启动子区甲基化水平。结果：与对照组比较，Hcy组细胞凋亡率上升(P<0.01)， Bcl-2基因mRNA及蛋白表达水平下降（P<0.01），Bcl-2基因启动子区甲基化水平降低（P<0.01）；与Hcy组比较，阿托伐他汀组内皮细胞凋亡率下降(P<0.01)， Bcl-2基因mRNA及蛋白表达水平增加（P<0.05），Bcl-2基因启动子区甲基化水平升高(P<0.05)。结论：阿托伐他汀可通过调节Hcy作用下的HUVECs Bcl-2基因甲基化水平抑制细胞凋亡。