单宁酸对高糖和糖化终末产物培养条件下肾小球系膜细胞氧化应激及微炎症状态的改善作用

目的：探讨单宁酸对肾小球系膜细胞（GMC）的作用，从氧化应激及微炎症角度阐明单宁酸改善糖尿病肾病(DN)的作用机制。方法：体外培养GMC，分别用高浓度葡萄糖（30 mmol/L）及糖化终末产物(AGEs)牛血清白蛋白（BSA,250 mg/L）处理，正常糖培养及不含糖的BSA处理的细胞作为相应对照组，在高糖或AGEs处理的同时采用不同浓度单宁酸（10、20、40和80 μmol/L）进行干预，培养48 h后检测细胞培养上清中丙二醛（MDA）水平及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，ELISA法检测细胞培养上清中8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）水平，免疫组织化学法检测GMC中细胞间黏附分子1（ICAM-1）蛋白表达，RT-PCR法检测GMC中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和ICAM-1 mRNA的表达水平。结果：与高糖组和AGEs组比较，单宁酸处理组MDA水平明显降低（P<0.05），GSH-Px、SOD及CAT活性明显升高（P<0.05或P<0.01），GMC培养上清中8-OHdG水平明显降低（P<0.05）。与高糖组和AGEs组比较，40 和80 μmol/L单宁酸组ICAM-1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）。与高糖组比较，单宁酸组MCP-1和ICAM-1 mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。结论：单宁酸可保护GMC免受氧化及炎症介质的损伤，从而延缓和改善DN的肾小球病变。