丹参酮ⅡA对帕金森病模型小鼠多巴胺能神经元的保护作用及其机制

目的：探讨丹参酮ⅡA对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱发的帕金森病（PD）模型小鼠中脑黑质区多巴胺能神经元损伤的影响，阐明其对多巴胺能神经元的保护作用及其可能机制。 方法：将60只C57BL/6N小鼠随机分为对照组、PD模型组和丹参酮ⅡA组，每组20只。PD模型组和丹参酮ⅡA小鼠采用MPTP制备PD小鼠模型，丹参酮ⅡA组制备PD模型后腹腔注射丹参酮ⅡA，观察各组小鼠行为学表现，采用免疫组织化学、免疫蛋白印迹和免疫荧光双标法检测各组小鼠中脑黑质区酪氨酸羟化酶（TH）、整合素超家族成员Ⅰ型跨膜蛋白（cd11b）、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）氧化酶、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）阳性细胞数和蛋白表达水平。 结果：与对照组比较，PD模型组小鼠出现典型的PD样症状；PD模型组小鼠中脑黑质区TH阳性神经元数和蛋白表达水平较对照组减少约45%和50%，cd11b、p47-phox和iNOS阳性细胞数和蛋白表达水平增加（P<0.01）。与PD模型组比较，丹参酮ⅡA组小鼠PD样症状减轻，黑质区TH阳性神经元数量和蛋白表达水平明显升高（P<0.01），cd11b、p47-phox和iNOS阳性细胞数明显减少（P<0.01），蛋白表达水平明显降低（P<0.01）。 结论：丹参酮ⅡA可在一定程度上阻抑MPTP诱导的PD模型小鼠中脑黑质区多巴胺能神经元的丢失，其神经保护作用机制可能与抑制小胶质细胞激活、NADPH氧化酶和iNOS表达有关。