Mdivi-1对帕金森病大鼠多巴胺能神经元损伤的保护作用研究

目的 研究线粒体分裂引发帕金森病（Parkinson’s disease，PD）大鼠模型中多巴胺能神经元损伤作用及线粒体分裂抑制剂1（mitochondrial division inhibitor 1，Mdivi-1）对神经元损伤的保护作用机制。方法 将大鼠随机分成对照组(生理盐水组)、模型组、美多巴组和Mdivi-1组，采用6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine,6-OHDA)注射大鼠单侧纹状体的方法建立PD动物模型，利用阿朴吗啡（apomorphine，APO）引起的大鼠旋转实验和转棒实验来观察行为学变化。利用免疫组化方法评估酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylasez，TH）在中脑黑质中阳性细胞比例以及纹状体中TH阳性纤维数量，采用ELISA法检测大鼠黑质和纹状体中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）、还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、过氧化氢酶（catalase，CAT）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）、一氧化氮（nitric oxide，NO）及一氧化氮合酶（nitric oxide synthase，NOS）的含量。结果与对照组相比，PD模型组大鼠在APO诱发第3周和6周后旋转圈数均显著增加，同时转棒上停留时间均显著缩短；大脑黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目显著减少；组织内SOD、GSH Px、CAT的活性显著降低，而NOS 活性显著升高，MDA和NO含量升高，而GSH含量则降低。美多巴及Mdivi-1处理3周和6周后均可显著改善PD大鼠的相关行为学症状，并增加黑质TH阳性细胞数和纹状体中TH阳性纤维数目，同时增加组织内SOD，GSH-Px，CAT，GSH含量，降低NOS 活性，减少MDA和NO含量。结论 Mdivi-1对6-OHDA诱导PD大鼠的多巴胺能神经元损伤具有保护作用，其机制可能与其抗氧化能力有关。