多西紫杉醇纳米胶束在小鼠体内的药代动力学及其肿瘤组织分布

目的：探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法：采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束；利用HPLC建立多西紫杉醇（DTX）在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价；建立小鼠Lewis肺癌模型，利用尾静脉注射给药方式分别考察游离药物（DTX），非pH敏感性载药胶束（PELA-DTX），pH敏感性载药胶束（PBAE-DTX）在给药剂量为20 mg·kg^-1时，对荷瘤小鼠药代动力学及组织分布的影响。结果：成功制备了多西紫杉醇纳米胶束PELA-DTX与PBAE-DTX；采用HPLC建立了多西紫杉醇在小鼠体内的含量测定方法，且该方法的线性关系、精密度、回收率均符合要求。PBAE-DTX的血药浓度在24 h内一直处于较高的水平。与PELA-DTX，DTX相比，PBAE-DTX的药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别增大3.63%，8.96%，平均驻留时间（MRT）分别延长了2.86%和6.43%，半衰期延长，药物血液循环时间延长。给药后1 h内，3种多西紫杉醇制剂在心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织中均有分布，随时间延长，分布降低，且24 h时PBAE-DTX在肿瘤组织中的分布显著高于PELA-DTX和DTX。结论：PBAE-DTX能够延长多西紫杉醇在血液中的循环时间，提高其生物利用度及在肿瘤组织的分布程度。

Pharmacokinetics and Tumor Tissue Distribution of Docetaxel Nanomicelles in Mice