LncRNA HCG11 通过调控miR-144-3p/ZEB1 分子轴影响直肠癌的发生及转移

摘要] 目的：探究lncRNA HCG11 通过调控miR-144-3p 上调锌指蛋白E-盒结合同源异形盒-1（zine finger E box binding homeobox 1, ZEB1）基因的表达促进结直肠癌（colorectal cancer，CRC）发生及转移的分子机制。方法：收集2013 年1 月至2018 年1月云南省肿瘤医院结直肠外科手术切除的78 例CRC组织标本及其癌旁组织标本，采用qPCR检测HCG11 在CRC癌组织及细胞系中表达情况，以构建的HCG11 敲降载体、miR-144-3p 模拟物及抑制剂转染CRC细胞株SW480 及SW620，CCK-8 法及克隆形成实验检测细胞的增殖情况，Transwell 实验检测细胞的迁移及侵袭情况。通过Wb及免疫荧光实验检测ZEB1 及上皮间质特异蛋白（E-cadherin、Vimentin、ɑ-catenin、Sox2、Nestin、Oct4 及Nanog）的表达，通过双荧光素酶报告基因检测HCG11、miR-144-3p 及ZEB1 的靶向调控关系。建立小鼠移植瘤模型验证敲降HCG11 后对小鼠移植瘤生长的抑制作用。结果：HCG11 在CRC癌组织的表达显著高于癌旁组织（P<0.01），其在多种CRC细胞系中表达水平明显高于正常肠上皮细胞（均P<0.05）；HCG11 的表达与CRC患者肿瘤转移、临床分期及预后密切相关（P<0.05 或P<0.01）。敲降HCG11 后显著抑制CRC细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化及干细胞转化（均P<0.05）。敲降HCG11 显著上调miR-144-3p 的表达水平（P<0.05），过表达miR-144-3p 可显著抑制ZEB1基因的表达（P<0.05）及明显降低双荧光素酶活性（P<0.05）。结论：HCG11 通过调控miR-144-3p 上调ZEB1 的表达，从而促进CRC的发生及转移，HCG11可作为CRC诊断及治疗的靶点。

LncRNA-HCG11 affects progression and metastasis of colorectal cancer via regulating miR-144-3p/ZEB1 axis