重楼皂苷Ⅱ联合喜树碱对肺癌H460、H446细胞凋亡及信号通路的影响

[目的]观察重楼皂苷Ⅱ（PSⅡ）联合化疗药物喜树碱（CPT）对肺癌细胞的作用及机制。[方法]采用噻唑蓝（MTT）法检测PSⅡ联合CPT对非小细胞肺癌（NSCLC）细胞（H460）以及小细胞肺癌（SCLC）细胞（H446）的抑瘤效果。平板克隆法观察PSⅡ联合CPT作用于肺癌细胞后的细胞克隆形成率；流式细胞仪检测细胞凋亡情况。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PSⅡ联合CPT对肺癌细胞蛋白激酶B（AKT）、细胞外信号调节酶（ERK）、p38 MAPK的磷酸化活性及抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤（Bcl）-2、Bcl-XL的表达。[结果]MTT实验结果显示PSⅡ联合CPT对肺癌细胞有细胞毒活性并呈现剂量依赖性，且在细胞克隆实验中观察到两者具有很强的协同作用；两者联合增加了H460、H446细胞的晚期凋亡率，且显著增加了H446的早期凋亡率（70.10±3.44）%。Western blot结果显示，PSⅡ联合CPT作用于H460细胞，能明显上调p38 MAPK和ERK的磷酸化蛋白表达，对AKT磷酸化无明显作用，并下调了Bcl-2和Bcl-XL蛋白的表达。PSⅡ联合CPT作用于H446细胞，上调了AKT、p38 MAPK和ERK的磷酸化蛋白表达，并下调了Bcl-2蛋白的表达，对Bcl-XL无明显作用。[结论]PSⅡ可以作为CPT的增敏剂用于肺癌的治疗，为PSⅡ用于肺癌的治疗提供了依据。