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UHPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中5种CYP450探针药物
引用本文:徐优晓,陈瑞杰,张友婷,王哲,杨理会.UHPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中5种CYP450探针药物[J].中国现代应用药学,2019,36(2):142-147.
作者姓名:徐优晓  陈瑞杰  张友婷  王哲  杨理会
作者单位:温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院药学部, 浙江 温州 325027,温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院药学部, 浙江 温州 325027,温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院药学部, 浙江 温州 325027,温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院药学部, 浙江 温州 325027,乐清市人民医院药剂科, 浙江 乐清 325699
基金项目:温州市公益性科技计划项目(Y20150122);乐清市社会发展与软科学(含医药卫生)项目(2016Y001)
摘    要:目的 采用UHPLC-MS/MS同时检测大鼠血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑的血药浓度。方法 血浆样品经乙腈沉淀,采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm);流动相为乙腈-含0.1%甲酸的水,梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1。检测采用电喷雾离子源,多反应监测。非那西丁:M+H]+m/z 180.1→109.9;甲苯磺丁脲:M+H]+m/z 271.1→91.0;奥美拉唑:M+H]+m/z 346.1→135.9;美托洛尔:M+H]+m/z 268.2→115.0;咪达唑仑:M+H]+m/z 326.1→290.8;内标卡马西平:M+H]+m/z 237.1→194.0。6只♂ SD大鼠,单剂量口服灌胃10 mg·kg-1非那西丁,1 mg·kg-1甲苯磺丁脲,10 mg·kg-1奥美拉唑,10 mg·kg-1美托洛尔和10 mg·kg-1咪达唑仑,分别在给药后多点尾静脉采血。用DAS计算药动学参数。结果 血浆中非那西丁、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔和咪达唑仑在各自浓度范围内线性关系良好。日内及日间RSD均<15%,提取回收率>75%,稳定性考察结果良好。非那西丁的AUC0-t为(5 868.30±2 062.87)ng·mL-1·h;甲苯磺丁脲的AUC0-t为(58 056.34±15 569.16)ng·mL-1·h;奥美拉唑的AUC0-t为(14 181.67±4 085.40)ng·mL-1·h;美托洛尔的AUC0-t为(1 123.67±180.469)ng·mL-1·h;咪达唑仑的AUC0-t为(946.91±322.03)ng·mL-1·h。结论 该方法灵敏度高、操作方便、结果准确,可作为CYP450酶活性及相关研究的测定方法。

关 键 词:超高效液相色谱-串联质谱法  CYP450酶  探针药  药动学
收稿时间:2018/2/24 0:00:00

Determination of Five CYP450 Probe Drugs in Rat Plasma by UHPLC-MS/MS
XU Youxiao,CHEN Ruijie,ZHANG Youting,WANG Zhe and YANG Lihui.Determination of Five CYP450 Probe Drugs in Rat Plasma by UHPLC-MS/MS[J].The Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy,2019,36(2):142-147.
Authors:XU Youxiao  CHEN Ruijie  ZHANG Youting  WANG Zhe and YANG Lihui
Institution:Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China,Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China,Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China,Department of Pharmacy, The Second Affiliated Hospital and Yuying Children''s Hospital of Wenzhou Medical University, Wenzhou 325027, China and Department of Pharmacy, Yueqing People''s Hospital, Yueqing 325699, China
Abstract:
Keywords:UHPLC-MS/MS  CYP450  probe drug  pharmacokinetics
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