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鞘氨醇激酶1对氧自由基诱导心肌细胞损伤的保护作用研究
引用本文:张晋,王红,陆颖,王汉斌,段海峰,王立生. 鞘氨醇激酶1对氧自由基诱导心肌细胞损伤的保护作用研究[J]. 军事医学科学院院刊, 2008, 32(3)
作者姓名:张晋  王红  陆颖  王汉斌  段海峰  王立生
作者单位:1. 军事医学科学院附属医院心内科,北京,100071
2. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850
摘    要:目的:研究鞘氨醇激酶1(SPK1)在氧自由基诱导心肌细胞损伤过程中的作用.方法:分离培养Wistar乳大鼠心肌细胞,用不同浓度过氧化氢(H2O2,0, 50, 100, 200, 400 μmol/L)处理细胞,检测乳酸脱氢酶(LDH)的释放和细胞SPK1酶活性变化;Northern 印迹方法分析SPK1催化产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体的表达.用S1P预处理心肌细胞,然后加入100 μmol/L的H2O2继续作用48 h,检测细胞培养上清中LDH的活性;用携带人SPK1基因的复制缺陷型重组腺病毒载体(Ad-SPK1)感染Wistar乳大鼠心肌细胞,然后加入100 μmol/L的H2O2继续作用48 h,检测细胞培养上清中LDH的活性.分析外源性S1P或SPK1高表达对H2O2诱导心肌细胞损伤的保护作用.结果:H2O2作用于心肌细胞后,导致LDH释放增多,SPK1酶活性抑制,其作用呈剂量依赖性;H2O2刺激使S1P受体Edg-1表达水平升高,Edg-3表达水平降低.外源性S1P预处理使H2O2诱导的LDH释放减少,其作用呈剂量依赖性.与对照组相比,Ad-SPK1感染使心肌细胞SPK1酶活性明显升高,细胞培养上清中S1P含量增多,并明显抑制H2O2诱导心肌细胞LDH的释放.结论:SPK1高表达能保护H2O2导致的心肌细胞死亡,这种保护作用主要通过S1P的释放来实现.Edg-1和Edg-3可能参与SPK1对心肌细胞的保护作用.

关 键 词:鞘氨醇激酶  基因治疗  心肌缺血  氧自由基

Sphingosine kinase 1 protects cardiomyocytes against reactive oxygen species-induced injury
ZHANG Jin,WANG Hong,LU Ying,WANG Han-Bin,DUAN Hai-Feng,WANG Li-Sheng. Sphingosine kinase 1 protects cardiomyocytes against reactive oxygen species-induced injury[J]. Bulletin of the Academy of Military Medical Sciences, 2008, 32(3)
Authors:ZHANG Jin  WANG Hong  LU Ying  WANG Han-Bin  DUAN Hai-Feng  WANG Li-Sheng
Affiliation:ZHANG Jin1,WANG Hong1,LU Ying1,WANG Han-Bin1,DUAN Hai-Feng2,WANG Li-Sheng2(1.Department of Cardiology,Affiliated Hospital,Academy of Military Medical Sciences,Beijing 100071,China,2.Institute of Radiation Medicine,Beijing 100850,China)
Abstract:
Keywords:sphingosine kinase  gene therapy  myocardial ischemia  oxygen free radical  
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