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Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究
引用本文:沙莎,曲乐,曹云鹏.Aβ3-10基因疫苗对幼年鼠脑内老年斑沉积及记忆障碍预防作用的研究[J].中风与神经疾病杂志,2017(7):580-583.
作者姓名:沙莎  曲乐  曹云鹏
作者单位:1. 中国医科大学附属第一医院老年医学科,辽宁 沈阳,110001;2. 中国医科大学附属第一医院皮肤科,辽宁 沈阳,110001;3. 中国医科大学附属第一医院神经内科,辽宁 沈阳,110001
基金项目:国家自然基金面上项目(81371227),国家自然科学基金项目(81602741),辽宁省科技厅博士启动基金(201501013),中国医科大学校内科研基金新教师基金项目(XZR20160006)
摘    要:目的构建表达重复10次的Aβ3-10肽段的DNA疫苗,并探讨其对幼年APP/PS1转基因鼠脑内Aβ沉积的预防及对其延迟记忆障碍的作用。方法将该疫苗用体外电穿孔的方法肌肉免疫3月龄的APP/PS1双转基因鼠,并分别做行为学、Aβ抗体、脾细胞培养上清细胞因子、脑内Aβ沉积及星型胶质细胞测定。结果 p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组免疫一次后即产生抗体,并随着免疫次数增多而增加,类型主要为IgG1,IgG1/IgG2a明显高于Aβ42组。在Morris水迷宫中,p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组潜伏期明显减短,空间探索实验在平台象限所在时间均较pc DNA3.1组长。p(Aβ3-10)10-MT和Aβ42组脾细胞培养上清IL-4和IFN-γ均增高,而在p(Aβ3-10)10-MT组,IL-4较高,IFN-γ较低。免疫组化结果提示皮质和海马区老年斑沉积减少。结论 DNA疫苗p(Aβ3-10)10-MT免疫幼年APP/PS1双转基因鼠后能产生高滴度的抗体,免疫反应为Th2型,预防脑内Aβ的聚集的同时延缓了记忆障碍的发生与发展,避免了副反应的发生,有待成为预防阿尔茨海默病的有效疫苗。

关 键 词:阿尔茨海默病  免疫治疗  Aβ抗体  IL-4  IFN-γ
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