| 羟嘌呤醇对衰竭心肌蛋白氧化和心肌收缩力的长期效果 |
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| 引用本文： | 谭震,张治,戴秋艳,张建军,高卫东.羟嘌呤醇对衰竭心肌蛋白氧化和心肌收缩力的长期效果[J].上海交通大学学报(医学版),2010,30(2). |
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| 作者姓名： | 谭震 张治 戴秋艳 张建军 高卫东 |
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| 作者单位： | 谭震(上海交通大学,第一人民医院心内科,上海,200080;约翰霍普金斯大学,医学院麻醉和重症监护科,巴尔第摩,21287,美国);张治,戴秋艳,张建军(上海交通大学,第一人民医院心内科,上海,200080);高卫东(约翰霍普金斯大学,医学院麻醉和重症监护科,巴尔第摩,21287,美国) |
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| 基金项目： | 国家建设高水平大学公派联合培养研究生项目 |
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| 摘 要： | 目的 研究黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂--羟嘌呤醇(Oxy)增强缺血后心力衰竭心肌收缩力的长期效果,并初步探讨其作用机制.方法 将120只SV120小鼠随机分为心肌梗死(MI)对照组、假手术组和Oxy治疗组.通过结扎冠状动脉左前降支(LAD)建立小鼠缺血后心力衰竭模型.Oxy治疗组口服1 mmol/L Oxy.9-11个月后,对三组小鼠进行心脏超声检查;取右心室束状肌分析其心肌兴奋-收缩耦联的变化.应用激光光栅衍射测定肌节长度;应用离子渗透微注射法向样本心肌细胞内注入Fura-2荧光染料,测量心肌细胞质内游离Ca~(2+)浓度(Ca~(2+)]_i);通过应用ryanodine和增加刺激频率的方法使心肌达到强直收缩,即心肌纤维与Ca~(2+)的相互作用处于稳定状态,分析在稳定状态下心肌收缩力-细胞内钙关系;应用Western blotting测定肌丝蛋白的氧化情况.结果 长期口服Oxy能明显改善心力衰竭小鼠的心脏收缩功能,减小室壁厚度;明显改善心肌细胞的兴奋-收缩耦联过程,有效地增强心肌收缩力,显著提高稳态时心肌细胞钙激活的最大收缩力(F_(max)).Western blotting检测显示,与MI对照组心肌肌丝蛋白相比,Oxy治疗组中的肌动蛋白氧化修饰受到明显抑制.结论 长期服用Oxy能够有效改善衰竭心肌的工作状态,改善/促进兴奋-收缩耦联过程,增强心肌收缩力.这种长期作用的机制是抑制心肌肌丝中肌动蛋白的氧化修饰,从而增强肌丝对钙的敏感性,增加收缩力.Oxy由于对Ca~(2+)]_i的增加较小,能够减轻细胞内Ca~(2+)负担及其所带来的负作用,具有更好的临床应用前景.
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| 关 键 词： | 羟嘌呤醇 心力衰竭 心肌收缩力 氧化修饰 稳态力钙关系 |
Long-term effects of oxypurinol on oxidative modification of actin and myocardial contractility in mice with heart failure |
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| TAN Zhen,ZHANG Zhi,DAI Qiu-yan,ZHANG Jian-jun,GAO Wei-dong.Long-term effects of oxypurinol on oxidative modification of actin and myocardial contractility in mice with heart failure[J].Journal of Shanghai Jiaotong University:Medical Science,2010,30(2). |
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| Authors: | TAN Zhen ZHANG Zhi DAI Qiu-yan ZHANG Jian-jun GAO Wei-dong |
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| Institution: | TAN Zhen~(1,2),ZHANG Zhi~1,DAI Qiu-yan~1,ZHANG Jian-jun~1,GAO Wei-dong~2 (1.Department of Cardiology,The First People\'s Hospital,Shanghai Jiaotong University,Shanghai 200080,China,2.Department of Anesthesiology , Critical Care Medicine,Johns Hopkins University School of Medicine,Baltimore 21287,USA) |
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| Abstract: | Objective To investigate the long-term effects of xanthine oxidase inhibitor,oxypurinol on myocardial contractility of post-ischemic heart failure in mice,and explore the underlying mechanism.Methods One hundred and twenty SV120 mice were randomly assigned into myocardial infarction control group,sham operation group and Oxy treatment group.Post-ischemic heart failure were induced by left anterior descending coronary artery ligation in myocardial infarction control group and Oxy treatment group,and mice in ... |
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| Keywords: | oxypurinol heart failure myocardial contraction oxidative modification steady-state force-[Ca~(2+)]_i relation |
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