他克莫司在心脏移植患者体内的临床药动学

目的 :了解他克莫司在心脏移植患者体内的药代动力学特征 ,为患者实施用药的个体化。方法 :采集 4例心脏移植患者稳态时一个用药间隔 （τ）内 9个不同时间点血样 ,以微粒子酶标免疫分析法 （MEIA）测定全血中他克莫司的浓度 ,计算他克莫司在个体患者体内的药动学参数 ,并以此参数为依据实施用药的个体化。以他克莫司谷浓度结合患者临床疗效及不良反应的情况 ,总结他克莫司在心脏移植术后的治疗窗。结果 :患者口服他克莫司 （4～ 5mg/ 8h）后 ,其体内处置为一室开放模型 ,平均药动学参数 Tm ax,Cmax,T1 /2 ke和 AUC依次分别为 1.2± 0 .4h,2 9± 7m g· L- 1 ,7.6± 1.2 h和 2 75± 10 8mg· h- 1 · L- 1 。术后 1年来他克莫司谷浓度控制在 2 5～ 5 m g· L- 1 ,患者未出现严重的排斥或中毒反应。结论 :他克莫司药动学的个体差异较大 ,应加强全血谷浓度监测 ,确保用药的安全有效。他克莫司在心脏移植的治疗窗 （谷浓度 ）为 :0～ 1个月 15～ 2 0 mg· L- 1 ,1～ 3个月 10～ 15 mg· L- 1 ,3～ 6个月8～ 12 m g· L- 1 ,6个月后 5～ 8mg· L- 1 ,此浓度范围即可有满意的免疫抑制效果 ,又可减少他克莫司不良反应。

Clinical pharmacokinetics of Tacrolimus in heart transplantation recipients