淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制及对OPG/RANK/RANKL通路的影响

目的 研究淫羊藿苷联合GM6001治疗酒精性股骨头坏死大鼠的作用机制，同时探究其对骨保护素（OPG）/核因子-κB受体活化因子（RANK）/核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）通路的调节作用。方法 大鼠随机分为对照组、模型组、淫羊藿苷组、GM6001组及联合组（淫羊藿苷＋GM6001），每组12只。采用ig给予大鼠白酒建立酒精性股骨头坏死大鼠模型，淫羊藿苷组按照60 mg/kg ig给予大鼠淫羊藿苷，GM6001组按照100 mg/kg尾iv GM6001，联合组同时给予淫羊藿苷（60 mg/kg）及GM6001（100 mg/kg），1次/d，连续8周，对照组及模型组给予生理盐水。旷场实验测定大鼠活动次数、活动总距离，抓力测定仪测定大鼠最大抓力；显微CT仪测定股骨头骨体积分数、骨小梁间距、骨小梁数目、骨小梁厚度；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清磷、钙水平，血清及股骨头骨形成蛋白-2（BMP-2）、转化生长因子-β（TGF-β）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）水平。苏木精–伊红（HE）染色法测定股骨头组织病理学变化；实时定量聚合酶链式反应（PCR）测定股骨头OPG、RANK、RANKL mRNA水平；免疫印迹法测定股骨头OPG、RANK及RANKL蛋白水平。结果 与模型组比较，淫羊藿苷组、GM6001组、联合组活动次数、活动总距离、最大抓力、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度，血清磷、钙、BMP-2、TGF-β、bFGF水平，股骨头BMP-2、TGF-β、bFGF水平，股骨头OPG mRNA及蛋白水平显著升高（P＜0.05）；骨小梁间距、股骨头RANK和RANKL的mRNA及蛋白水平显著降低（P＜0.05），且联合组降低更为显著（P＜0.05）。结论 淫羊藿苷联合GM6001能够显著修复大鼠酒精性股骨头坏死，缓解股骨头组织病理学改变，其机制可能与调节OPG/RANK/RANKL有关。

Mechanism of icariin combined with GM6001 on alcoholic femoral head necrosis in rats and the effect on OPG/RANK/RANKL system