HIF-1α、VEGF与大鼠继发性脊髓损伤的相关性研究

建立大鼠脊髓损伤动物模型，分析血管内皮生长因子（VEGF）及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达与脊髓损伤的相关性及二者之间的相关性，探讨其在继发性脊髓损伤发生发展过程中的作用。方法 健康成熟Wistar大鼠144只，雌雄不限，体质量180 ～ 220 g。随机分为脊髓损伤组和假手术组。假手术组大鼠行椎板切除术，脊髓损伤组大鼠参照Allen法制作脊髓损伤模型。2组分别于术后1、3、6、12、24、48、72、168、336 h对8只大鼠进行Tarlov评分，评分后处死。取损伤区脊髓组织进行HE染色观察脊髓组织病理学变化，免疫组织化学法测定VEGF及HIF-1α表达并对阳性细胞进行计数，做统计学分析和相关性分析。结果 各组动物均存活至实验完成。Tarlov评分结果显示：假手术组大鼠术后各时间点评分变化不明显，脊髓损伤组大鼠术后各时间点评分均较假手术组显著降低（P 〈 0.05），其中术后24、168 h降低最明显（2.24、2.28）。脊髓损伤组术后1 ～ 6 h，损伤局部脊髓组织结构紊乱、水肿；术后168 h内，损伤区域扩大，大量炎性细胞浸润；术后336 h损伤减轻，但仍可见较多炎性细胞浸润。免疫组织化学检测，假手术组大鼠VEGF 及HIF-1α阳性细胞较少；脊髓损伤组大鼠术后6 h，VEGF及HIF-1α阳性细胞数开始增多，HIF-1α于术后24、168 h出现2次高峰，VEGF于术后168 h出现高峰，各时间点HIF-1α及VEGF阳性细胞数均较假手术组显著增加（P 〈 0.05）。VEGF与HIF-1α表达呈正相关（r = 0.526， P 〈 0.05）。结论 大鼠脊髓损伤后HIF-1α、VEGF表达升高，与继发性脊髓损伤密切相关，其表达规律与损伤时间具有相关性；HIF-1α与VEGF表达呈正相关性。