罗格列酮对高糖环境中大鼠系膜细胞转化生长因子β1制作用的研究

目的：观察罗格列酮对高糖培养基中大鼠系膜细胞转录激活蛋白-1（AP-1）活性及转化生长因子β1（TGF—β1）表达的抑制作用，探讨罗格列酮对肾脏的直接保护作用及相关机制。方法：将大鼠系膜细胞分为对照组（C组，普通MEM培养基，含5．6mmol·L^-1葡萄糖）、高糖组（H组，30mmol·L^-1高糖MEM培养基）、甘露醇组（M组，24．2mmol·L^-1甘露醇＋C组）、大剂量罗格列酮干预组（RH组，H组＋20μmol·L^-1罗格列酮）、小剂量罗格列酮干预组（RL组，H组＋10wmol·L-1罗格列酮）；N-乙酰半胱氨酸（N-acetylcysteine，NAC-抗氧化剂）干预组（N组，H组＋5mmol·L^-1NAC）。48h后，采用EMSA检测AP-1的活性，RT—PCR和ELISA法检测TGF—β1 mRNA及蛋白含量。结果：对照组和甘露醇组AP-1和TGF-β1的表达无明显差别，高糖组AP-1活性、TGF—β1 mRNA及蛋白水平较对照组明显升高，采用NAC和罗格列酮（20tLmol·L^-1）干预后，两者表达均较高糖组明显下降。结论：罗格列酮可通过抑制AP—1活性而降低高糖所诱导的TGF-β1表达，这可能是罗格列酮发挥直接肾脏保护作用的机制之一。