| 帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药动学同步研究 |
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| 引用本文： | 孙晓芳,王丹巧,吴兆恩,李鹏,王志国,牛建昭,王继峰,王巍.帕金森病模型大鼠血液和纹状体细胞外液左旋多巴药动学同步研究[J].中国药学杂志,2011,46(8):610-614. |
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| 作者姓名： | 孙晓芳 王丹巧 吴兆恩 李鹏 王志国 牛建昭 王继峰 王巍 |
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| 作者单位： | 北京中医药大学基础医学院;中国中医科学院医学实验中心;中国中医科学院西苑医院; |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金资助项目(30772780); 中国中医科学院基本科研业务费自主选题资助项目(ZZ2006037) |
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| 摘 要： | 目的 采用清醒自由活动大鼠血-脑双位点微透析采样的方法，同步探讨左旋多巴(L-DOPA在帕金森病(PD大鼠血液和纹状体细胞外液药物浓度随时间变化的规律。方法 SD大鼠随机分为5组，对照组、模型组、高剂量对照组、高剂量模型组和低剂量模型组，脑内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA造模，血-脑双位点微透析采样，分别用高效液相-荧光法(HPLC-FLD、高效液相-电化学法(HPLC-ED检测血、纹状体细胞外液L-DOPA浓度。应用DAS软件拟合药动学参数。结果 PD大鼠腹腔给药后，药物迅速吸收入血，并通过血脑屏障进入纹状体。血液、纹状体细胞外液L-DOPA药-时曲线符合一室模型；纹状体细胞外液L-DOPA的达峰时间(tmax晚于血液，药-时曲线下面积(AUC0-∞和达峰浓度(ρmax小于血液。结论 清醒PD模型大鼠纹状体细胞外液药动学过程与血液相比存在时间滞后；血、脑药物浓度与给药剂量存在依赖关系，血液药动学行为不能完全反映纹状体中的情况。
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| 关 键 词： | 脑内微透析 血液微透析 左旋多巴 药动学 6-羟基多巴胺 |
| 收稿时间： | 2011-11-11; |
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