趋化因子受体4下调抑制乳腺癌转移的研究

目的采用RNA干扰（RNAi）技术封闭乳腺癌细胞趋化因子受体4（CXCR4）基因，观察封闭效果及癌细胞的体外侵袭能力的变化及转移相关基因的变化。方法设计3段siRNA，分别构建pSilencer封闭载体，转染高表达CXCR4基因的乳腺癌细胞系T47D，通过流式细胞术及定量聚合酶链反应（PCR）的方法分别从蛋白水平和转录水平检测CXCR4表达率的改变；采用Matfi-gel对转染后乳腺癌细胞体外侵袭能力的变化进行检测，应用定量PCR分析其他转移相关基因的变化。结果3组转染CXCR4-siRNA细胞定量PCR检测CXCR4抑制率分别为95．67％、85．94％、98．25％。流式细胞仪检测CXCR4表达率分别为4．95％、11．10％、5．53％，与转染Contr01-siRNA细胞比较差异有统计学意义（P〈0．01）。3组封闭细胞的侵袭指数分别为0．037、0．290和0．188。封闭细胞E-钙黏蛋白（E—cad）表达有增加趋势，胰岛素样生长因子结合蛋白15（IGFBP05）表达有下降的趋势。结论CXCR4在乳腺癌转移中具有重要作用，siRNA具有强大的基因敲除能力，为肿瘤转移的基因治疗奠定实验基础。

Down-regulation of CXC chemokine receptor 4 inhibits invasion of breast cancer cell line T47D