促甲状腺激素释放激素类似物YM14673对大鼠脑损伤性脑水肿的作用及机制

背景：YM14673为促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone，TRH)类似物，具有脑保护作用。目前的许多研究都在探讨其脑保护作用是否通过脑损伤后对脑水肿形成的抑制而实现的。目的：观察TRH类似物YM14673对脑损伤后血脑屏障的影响。设计：随机对照的实验研究。地点和对象：实验地点：北京市神经外科研究所；研究对象为Wistar大鼠60只，随机分为假手术组、生理盐水组、给药Ⅰ组(0．1mg／kg)、给药Ⅱ组(1mg／h)，每组15只动物。干预：制作大鼠急性脑损伤模型，创伤前从股静脉注入伊文氏蓝用于测定血脑屏障通透性的改变。假手术组开骨窗，不进行创伤打击。其他组行创伤打击。打击后腹腔注射生理盐水或YM14673溶液，伤后24h处死，测定脑水含量及脑组织和血浆中的伊文氏蓝含量。主要观察指标：①各组大鼠左右半球脑水含量变化。②各组大鼠左右半球及血浆中伊文氏蓝含量变化。结果：大鼠脑损伤后，脑组织脑水含量生理盐水组明显高于假手术组[左侧半球：生理盐水组为(79．57&;#177;0．47)％，假手术组为(78．29&;#177;0．63)％，t=3．98，P&;lt;0．01]，遭受直接打击的左侧半球其脑水含量明显高于右半球(t=4．74，P&;lt;0．01)。给药物YM14673干预后左右半球的脑水含量均显著下降[左侧半球：给药Ⅰ组(0．1mg／kg)为(78．95&;#177;0．21)％，给药Ⅱ组(1mg／kg)为(78．92&;#177;0．31)％]。不同剂量治疗组之间脑水含量无明显差异(P&;gt;0．05)。急性脑损伤后，脑组织中伊文氏蓝含量明显升高，YM14673对其含量没有影响。血浆伊文氏蓝含量差异均无显著性意义。结论：YM14673可减轻急性脑损伤引起的脑水肿，但对血脑屏障通透性的升高没有影响．