岗稔根正丁醇提取物对CCl4诱导小鼠肝纤维化中ERK/MAPK 通路的影响

摘要:目的 探讨岗稔根正丁醇提取物(N-butanol extraction of Rhodomyrtus tomentosa root,N-RHT)对肝纤维化小鼠肝脏炎症的影响及机制。方法 采用血小板衍生生长因子(PDGF)诱导活化的肝星状细胞(HSC)模型,并以四氯化碳橄榄油溶液[25%,CCl4∶橄榄油=1∶3,2mL/(kg·d)]腹腔注射建立小鼠肝纤维化模型。将 C57BL/6小鼠分为5组:对照组、模型组、秋水仙碱(Colchicine)组、N-RHT 低剂量和高剂量组(0.5g/kg和1g/kg)。对照组小鼠予以1.5mL/(kg·d)纯橄榄油腹腔注射,余下各组小鼠均给予四氯化碳腹腔注射,3次/周,持续5周。苏木精-伊红、Masson和天狼星红染色观察肝脏病理变化情况;检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、羟脯胺酸(HYP)及 PDGF的含量;Western blot法检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及STAT3、Akt、P44/42、P38及相应磷酸化蛋白的表达。结果 细胞实验中,NRHT可以抑制活化的肝星状细胞的增殖,减少肝星状细胞中 α-SMA 的表达(均 P<0.01),下调肝星状细胞中磷酸化P44/42蛋白(p-P44/42)的表达(P<0.01)。动物实验中,与模型组比较,N-RHT 可以改善 CCl4导致的肝纤维化病理损伤,减少肝组织中α-SMA 的表达(P<0.05),增加血清中 SOD、GSH-Px的含量(均 P<0.05),降低血清中 ALT、AST、PDGF、HYP以及 MDA 的含量(均P<0.05)。结论 N-RHT具有改善 CCl4诱导的小鼠肝纤维化的作用,其机制可能与抑制 ERK/MAPK 信号通路的激活有关。

Effect of N-butanol Extraction of Rhodomyrtus tomentosa Root on ERK/MAPK Pathway in Liver Fibrosis Rats Induced by CCl