慢性间歇低氧对小鼠心肌低氧诱导因子-2α和β3肾上腺素能受体表达及心功能的影响

目的:观察慢性间歇低氧(CIH)下,ApoE-/-小鼠心肌组织中低氧诱导因子2α(HIF-2α)与β3肾上腺素能受体(β3 AR)的表达及小鼠心功能的变化,探讨CIH影响心功能的机制。方法:将24只ApoE^-/-小鼠随机分为对照组(n=8)、高脂组(n=8)和高脂+低氧组(n=8),以高脂饲料喂养小鼠构建肥胖模型,用电脑程序控制低氧舱内氧气浓度在5%~21%内循环以给予小鼠CIH刺激,利用多普勒超声评估小鼠左心室结构与功能,免疫组织化学法检测心肌HIF-2α的表达,免疫印迹法检测心肌β3 AR的表达量。结果:与对照组和高脂组相比,高脂+低氧组小鼠左心室内径、左心室后壁厚度均明显增加(均P<0.05),LVEF和短轴缩短分数均明显减少(均P<0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织中HIF-2α表达上调(P<0.05);高脂+低氧组小鼠心肌组织β3 AR数量增加(P<0.05)。结论:CIH通过上调心肌组织中HIF-2α和β3 AR的表达,诱导左心室扩张、心功能减低,HIF-2α和β3 AR有望成为预防肥胖合并睡眠呼吸暂停患者发生心力衰竭的重要靶点。