| 摘 要： | 目的:探讨独活寄生汤口服联合富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)关节腔内注射治疗膝骨关节炎(kneeoste oarthritis,KOA)的临床疗效和安全性,并初步探讨其作用机制。方法:将104例KOA患者随机分为2组,每组52例。单纯PRP注射组采用PRP关节腔内注射治疗,每2周注射1次,3次为1个疗程,共2个疗程;联合治疗组在PRP注射的基础上联合独活寄生汤口服治疗,每天1剂,早晚分服,6周为1个疗程,共2个疗程。分别于治疗前以及治疗1个、2个疗程后,记录并比较2组患者膝关节疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分,西安大略和麦克马斯特大学(Western Ontario and McMaster Universities,WOMAC)骨关节炎指数,5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、β内啡肽(β-endorphin,β-EP)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白三烯B4(leukotriene B4,LTB4)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMP)-9、MMP-13血清含量,以及抗沉默因子1a(anti-silencing factor 1a,ASF1a)、沉默信息调节因子1(silent mating-type information regulation 2 homolog1,SIRT1)mRNA表达量,并观察并发症发生情况。结果:①膝关节疼痛VAS评分。2组患者的膝关节疼痛VAS评分均随时间呈降低趋势联合治疗组:(5.48±1.34)分,(2.27±0.48)分,(1.03±0.31)分,F=34.667,P=0.001;单纯PRP注射组:(5.63±1.27)分,(3.02±0.61)分,(2.51±0.28)分,F=14.657,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组膝关节疼痛VAS评分低于单纯PRP注射组(t=6.968,P=0.001;t=25.549,P=0.002)。②WOMAC骨关节炎指数。2组患者的WOMAC骨关节炎指数均随时间呈降低趋势联合治疗组:(43.25±10.16)分,(24.69±9.07)分,(17.42±8.15)分,F=24.368,P=0.001;单纯PRP注射组:(44.07±12.48)分,(30.74±7.65)分,(23.14±10.03)分,F=41.572,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组WOMAC骨关节炎指数低于单纯PRP注射组(t=3.677,P=0.001;t=3.192,P=0.002)。③5-HT血清含量。2组患者的5-HT血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(876.59±46.59)μg·L^(-1),(677.59±19.79)μg·L^(-1),(635.22±15.80)μg·L^(-1),F=246.729,P=0.001;单纯PRP注射组:(881.34±41.52)μg·L^(-1),(701.25±20.61)μg·L^(-1),(676.34±17.18)μg·L^(-1),F=158.776,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组5-HT血清含量低于单纯PRP注射组(t=5.971,P=0.001;t=12.686,P=0.002)。④β-EP血清含量。2组患者的β-EP血清含量均随时间呈升高趋势联合治疗组:(157.68±24.49)ng·L^(-1),(233.69±34.27)ng·L^(-1),(276.58±31.78)ng·L^(-1),F=56.724,P=0.001;单纯PRP注射组:(160.05±23.18)ng·L^(-1),(198.57±30.50)ng·L^(-1),(237.64±35.39)ng·L^(-1),F=84.172,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组β-EP血清含量高于单纯PRP注射组(t=5.520,P=0.001;t=5.904,P=0.001)。⑤PGE2血清含量。2组患者的PGE2血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(368.18±25.16)μg·L^(-1),(254.48±16.27)μg·L^(-1),(211.35±15.09)μg·L^(-1),F=78.642,P=0.001;单纯PRP注射组:(371.05±22.79)μg·L^(-1),(285.69±13.78)μg·L^(-1),(246.79±14.63)μg·L^(-1),F=67.744,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组PGE2血清含量低于单纯PRP注射组(t=10.556,P=0.001;t=12.159,P=0.001)。⑥IL^(-1)β血清含量。2组患者的IL^(-1)β血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(24.51±7.69)ng·L^(-1),(10.24±4.79)ng·L^(-1),(8.17±2.15)ng·L^(-1),F=65.338,P=0.001;单纯PRP注射组:(23.15±9.16)ng·L^(-1),(15.04±5.33)ng·L^(-1),(12.34±3.07)ng·L^(-1),F=57.428,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组IL^(-1)β血清含量低于单纯PRP注射组(t=4.830,P=0.001;t=8.023,P=0.001)。⑦IL-6血清含量。2组患者的IL-6血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(40.24±14.17)ng·L^(-1),(13.52±3.50)ng·L^(-1),(11.10±2.24)ng·L^(-1),F=146.387,P=0.001;单纯PRP注射组:(41.97±12.01)ng·L^(-1),(19.52±4.27)ng·L^(-1),(16.28±3.59)ng·L^(-1),F=89.387,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组IL-6血清含量低于单纯PRP注射组(t=7.837,P=0.001;t=8.829,P=0.001)。⑧TNF-α血清含量。2组患者的TNF-α血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(36.78±11.25)ng·L^(-1),(14.15±6.05)ng·L^(-1),(10.15±3.97)ng·L^(-1),F=36.743,P=0.001;单纯PRP注射组:(34.97±10.11)ng·L^(-1),(18.52±7.10)ng·L^(-1),(15.26±4.88)ng·L^(-1),F=8.739,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组TNF-α血清含量低于单纯PRP注射组(t=3.365,P=0.001;t=5.858,P=0.001)。⑨LTB4血清含量。2组患者的LTB4血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(54.89±15.26)ng·L^(-1),(35.26±8.25)ng·L^(-1),(18.66±6.19)ng·L^(-1),F=26.432,P=0.001;单纯PRP注射组:(55.63±13.18)ng·L^(-1),(41.67±9.78)ng·L^(-1),(24.98±7.52)ng·L^(-1),F=18.731,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组LTB4血清含量低于单纯PRP注射组(t=3.613,P=0.001;t=4.679,P=0.001)。⑩ASF1amRNA表达量。2组患者的ASF1amRNA表达量均随时间呈降低趋势(联合治疗组:1.12±0.25,0.62±0.20,0.58±0.11,F=41.965,P=0.001;单纯PRP注射组:1.09±0.23,0.78±0.16,0.69±0.14,F=39.756,P=0.001);治疗1个、2个疗程后联合治疗组ASF1amRNA表达量低于单纯PRP注射组(t=4.505,P=0.001;t=4.455,P=0.001)。⑾SIRT1mRNA表达量。2组患者的SIRT1mRNA表达量均随时间呈升高趋势(联合治疗组:0.91±0.11,1.29±0.20,1.47±0.15,F=246.388,P=0.001;单纯PRP注射组:0.89±0.14,1.15±0.23,1.26±0.13,F=187.654,P=0.001);治疗1个、2个疗程后联合治疗组SIRT1mRNA表达量高于单纯PRP注射组(t=3.313,P=0.001;t=7.629,P=0.001)。⑿MMP-9血清含量。2组患者的MMP-9血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(785.59±132.14)ng·L^(-1),(574.63±89.77)ng·L^(-1),(402.83±51.24)ng·L^(-1),F=72.915,P=0.001;单纯PRP注射组:(790.17±127.68)ng·L^(-1),(611.25±81.65)ng·L^(-1),(457.85±47.19)ng·L^(-1),F=59.155,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组MMP-9血清含量低于单纯PRP注射组(t=2.176,P=0.032;t=5.696,P=0.001)。⒀MMP-13血清含量。2组患者的MMP-13血清含量均随时间呈降低趋势联合治疗组:(806.77±145.76)ng·L^(-1),(651.14±91.66)ng·L^(-1),(415.49±38.72)ng·L^(-1),F=16.728,P=0.001;单纯PRP注射组:(813.28±150.07)ng·L^(-1),(707.29±88.57)ng·L^(-1),(468.35±33.50)ng·L^(-1),F=14.365,P=0.001];治疗1个、2个疗程后联合治疗组MMP-13血清含量低于单纯PRP注射组(t=3.177,P=0.002;t=7.445,P=0.001)。⒁并发症。单纯PRP注射组4例出现轻度局部肿胀不适,联合治疗组1例出现轻度局部肿胀不适,均未经任何处理肿胀自行消失。联合治疗组1例出现胃肠道反应,调整饮食后胃肠道反应消失。2组并发症发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.177,P=0.674)。结论:独活寄生汤口服联合关节腔内注射PRP治疗KOA,安全可靠,能有效缓解疼痛和促进膝关节功能恢复,疗效优于单纯关节腔内注射PRP治疗,其作用机制可能与其能抑制关节炎症反应和保护关节软骨有关。
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