沉默MPR1基因的壳聚糖/siRNA纳米粒的制备与初步表征

摘要：目的:构建一种能够沉默肿瘤多药耐药相关基因MPR1的小干扰RNA（siRNA）的基因转染载体。方法:采用天然来源的高分子材料壳聚糖（CS）作为沉默MPR1的siRNA递送载体材料，以三聚磷酸钠（TPP）作为交联剂，制备了CS与siRNA静电结合的交联纳米粒-CS/siRNA。同时制备不经TPP交联的CS与siRNA简单静电结合物CS-siRNA作为对照。分别对其进行理化性质表征、稳定性、体外释药、细胞毒性及细胞摄取研究。结果:与CS-siRNA相比，CS/siRNA具有更小的粒径、更高的药物包封率、更少的药物释放和更好的血清稳定性，对siRNA的缩合保护作用更好，且CS/siRNA的放置稳定性显著优于CS-siRNA。所制备的空白载体、CS/siRNA和CS-siRNA均无明显的细胞毒性。CS/siRNA的细胞摄取率和胞内分布均显著优于CS-siRNA。结论:本研究所制备的CS/siRNA有望提供一个有潜力的siRNA转染载体。