钙调神经磷酸酶抑制剂对Aβ1－42所致阿尔茨海默病大鼠学习记忆及细胞凋亡的影响

目的：探讨钙调神经磷酸酶抑制剂对β-淀粉样蛋白（Aβ1－42）所致阿尔茨海默病（AD）大鼠学习记忆及海马区细胞凋亡的影响及可能作用机制。方法36只SD大鼠随机分为AD模型组、FK506组及对照组，每组12只。 AD模型组和FK506组采用Aβ1－42海马注射建立AD大鼠模型，FK506组以钙调神经磷酸酶抑制剂他克莫司（ FK506）干预。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力，原位末端凋亡法（TUNEL）检测凋亡细胞，实时定量PCR（RT-PCR）、免疫组化检测海马区促凋亡蛋白（Bad）、细胞凋亡蛋白酶-3（Caspase-3）的表达。结果与对照组相比，AD模型组大鼠学习记忆能力明显减退（P＜0．01），海马CA1区神经元细胞凋亡率增高（ P＜0．05），而FK506可改善AD大鼠的学习记忆能力，并能减少海马CA1区神经元细胞凋亡率（P＜0．05）；Bad基因转录及其蛋白表达在AD模型组与FK506组中无明显差异（P＞0．05），而FK506可显著减少AD大鼠海马区Caspase-3的表达（P＜0．05）。结论抑制钙调神经磷酸酶激活可改善AD大鼠的学习记忆能力。 AD的发病机制可能为，活化的钙调神经磷酸酶可能通过介导Bad去磷酸化而激活Caspase-3，最终导致细胞凋亡。钙调神经磷酸酶抑制剂可通过阻断该途径来治疗AD。