健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠TP、DPD和CYP3A4基因表达的影响

目的 研究中药健脾理气方对人胃癌移植瘤小鼠5－氟尿嘧啶（5-FU）相关代谢酶及多种化疗药的共同代谢酶细胞色素P450酶（CYP3A4）基因调控的影响。方法 将80只小鼠随机分为模型组、化疗组、中药组及化疗加中药组，每组20只。小鼠左腋窝皮下接种MKN-8肿瘤细胞悬液，复制人胃癌移植瘤小鼠模型。模型组和中药组于接种瘤株2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃，均每天2次，连续10天。化疗组和化疗加中药组于接种2天后分别给予生理盐水或健脾理气方0.25 mL灌胃，每天2次，连续5天；接种7天后给予5-FU 20 mg/（kg·d）腹腔注射，每天1次，连续5天。采用RT-PCR法检测各组移植瘤组织胸腺嘧啶磷酸化酶（thymidine phosphorylase，TP）、双氢嘧啶脱氢酶（dihydropyrimidine dehydrogenase，DPD）和CYP3A4的mRNA表达。结果 与模型组及化疗组比较，中药组及化疗加中药组小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4 mRNA表达水平明显升高，DPD mRNA表达水平明显降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。化疗加中药组与中药组TP、DPD、CYP3A4 mRNA表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 健脾理气方能够通过上调小鼠移植瘤组织中TP、CYP3A4的mRNA表达水平，同时抑制DPD的mRNA表达水平，从而促进5-FU在肿瘤组织中的活化以及抑制5－FU的分解失活，提高化疗疗效。