PPAR-γ对人鼻咽癌 CNE1／DDP 细胞顺铂耐药性的逆转作用及其机制探讨

目的：观察氧化物酶体增殖物激活受体-γ（ PPAR-γ）对人鼻咽癌CNE1/DDP细胞顺铂耐药性的逆转作用，并探讨其机制。方法将CNE1/DDP细胞分别加入10、20μg/mL PPAR-γ激动剂罗格列酮和等体积培养液进行培养。采用MTS法检测细胞耐药逆转率，流式细胞术检测细胞凋亡率和P-糖蛋白（ P-gp）表达，RT-PCR法和Western blot法检测多重耐药基因（MDR1）、多药耐药相关蛋白基因（MRP）和B淋巴细胞瘤-2基因（bcl-2）mRNA和蛋白表达，Western blot法检测磷酸化Akt蛋白（ p-Akt ）。结果加入等体积培养液和10、20μg/mL罗格列酮的CNE1/DDP细胞耐药逆转率分别为100．0％、149．3％±11．3％、293．8％±25．5％，其细胞凋亡率依次升高，PPAR-γ、MDR1、MRP、bcl-2 mRNA和蛋白表达以及p-gp阳性率、p-Akt表达依次降低；两两比较，P均＜0．05。结论 PPAR-γ对CNE1/DDP细胞的顺铂耐药性具有逆转作用，且呈剂量依赖性；可能与其抑制Akt磷酸化和耐药基因MDR1、MRP表达，并促进细胞凋亡有关。