白术内酯Ⅰ能诱导U266细胞凋亡和增强硼替佐米的作用

目的:探讨白术内酯Ⅰ对U266细胞增殖和凋亡的作用及其对硼替佐米抗多发性骨髓瘤的作用。方法:分别将不同浓度的白术内酯Ⅰ、硼替佐米以及硼替佐米+白术内酯Ⅰ作用于U266细胞,并应用CCK-8法检测细胞增殖活性,Annexin V-FITC/PI染色及流式细胞术检测细胞凋亡率及细胞周期,应用RT-PCR及Western blot分别检测目标基因Caspase-3、Caspase-9、BCL-2、BAX、JAK2、STAT3及IL-6的mRNA及相应蛋白的表达。结果:白术内酯Ⅰ能呈浓度依赖性抑制U266细胞的增殖(r=-0.98)和促进细胞凋亡(r=0.99),调控线粒体介导的凋亡途径;联合用药能显著增强对细胞增殖的抑制作用(P0.01);同时,单药组及联合用药组均能显著降低IL-6、JAK2、STAT3及BCL-2 mRNA及蛋白表达水平(P0.01)。结论:白术内酯Ⅰ能显著抑制U266细胞增殖,促进其凋亡,并能与硼替佐米产生协同作用,此作用与线粒体凋亡途径有关,可能与调节JAK2/STAT3通路上的IL-6、JAK2、STAT3等基因表达有关。