基于新生儿期PTPN11基因相关Noonan综合征21例病例系列报告并文献复习提出的遗传筛查指征

目的 探讨基因筛查用于新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征早期识别的临床价值。方法 纳入2016年1月至2017年12月复旦大学附属儿科医院NICU参与“新生儿基因组计划”、携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿，以及Pubmed、知网及万方数据库筛选出的具有新生儿期表型描述的，携带PTPN11基因致病变异的Noonan综合征患儿，总结其临床特征和基因变异特征，并与其他时期PTPN11基因相关Noonan综合征患儿表型进行对比。结果 5 280例参与“新生儿基因组计划”的患儿中，携带PTPN11基因已报道Noonan综合征相关致病变异的患儿共21例，均不能完全满足现有Noonan综合征的临床诊断标准。结合既往文献报道的37例PTPN11基因相关Noonan综合征的新生儿期临床表现，提出独立的新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征基因筛查标准如下：①肺动脉狭窄/肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病；②淋巴管发育不良所致的乳糜胸、胸腔积液、不明原因呼吸困难、产检异常；③血小板减少、白细胞增多、单核细胞增多；④隐睾等泌尿生殖系统畸形。结论 新生儿PTPN11基因相关Noonan综合征应建立独立的遗传筛查指征和诊断标准。

Genetic screening indications of neonatal PTPN11 gene-related Noonan syndrome based on case series of 21 neonatal patients and literature review