WT1基因突变致慢性肾功能衰竭1例家系的遗传咨询和产前基因诊断

探讨WT1突变致慢性肾功能衰竭产前基因诊断的方法。方法　北京大学第一医院于2007年12月对1例先证者家系进行详细的遗传咨询和基因突变分析，提取患儿母亲第2胎孕20周羊水细胞基因组DNA，根据先证者基因突变分析，PCR扩增相应基因相应外显子检测胎儿突变情况， PCR扩增SRY联合核型分析检测胎儿性别，通过3个X染色体微卫星标记（AR、DXS6797和DXS6807）连锁分析除外羊水中母体细胞污染的可能。结果　先证者基因突变分析结果为WT1基因IVS9+5G >A杂合突变，同时合并NPHS2第7外显子g. 860A > G杂合突变。核型分析显示，患儿核型为46 XY。家系突变分析显示，患儿母亲携带NPHS2第7外显子g. 860A > G杂合突变，无WT1基因IVS9+5G > A杂合突变，父亲未发现异常。患儿母亲第2胎产前羊水细胞基因组DNA检测显示，胎儿无WT1和NPHS2相应位点突变。PCR扩增SRY基因和核型分析均显示胎儿为女性，连锁分析显示羊水细胞中无母体细胞污染。结论　本研究建立了WT1突变所致慢性肾衰竭产前基因诊断的方法。