肠上皮细胞HIF-1α对结肠炎的缓解作用及机制研究

目的研究肠上皮细胞(intestinal epithelial cells,IECs)缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在炎症性肠病中的作用以及对调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的影响。方法采用肠上皮特异性HIF-1α敲除(HIF-1α~(△IEC))小鼠,建立葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的溃疡性结肠炎动物模型(给予3%DSS处理7 d)。结果 DSS条件下,HIF-1α~(△IEC)小鼠遭受更严重的体质量减轻,结肠长度缩短和更高的疾病活动指数。同时,HE染色显示HIF-1α~(△IEC)小鼠结肠破坏更严重。mRNA分析显示促炎因子水平更高。此外,肠炎条件下,敲除鼠体内Tregs上调受到抑制。结论 HIF-1α在诱导产生Tregs和调节肠道炎症中具有重要作用。