白藜芦醇对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的内质网应激机制研究 |
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作者姓名: | 沈志嘉 郑桓 费硕 贺翼飞 李璐 郭静 习瑾昆 |
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作者单位: | 河北联合大学医学实验研究中心,中胸合作中医药实验室,唐山市新药基础研究重点实验室;河北省滦南县医院 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(30900494);河北省自然科学基金(H2012401019);河北省高等学校科学技术研究重点项目(ZD2014006);河北联合大学杰出青年基金项目(JP201302) |
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摘 要: | 目的:研究白藜芦醇(resveratrol)对H9c2心肌细胞抗氧化应激损伤的"内质网-线粒体对话"保护作用并探讨其可能的机制。方法:培养H9c2心肌细胞建立氧化应激模型,随机分为4组:正常组(对照组)、模型组(H2O2组)、白藜芦醇+H2O2组、白藜芦醇组。Western blot测定H2O2对内质网应激(ERS)特征性分子伴侣,即葡萄糖调节蛋白78(GRP 78)、葡萄糖调节蛋白94(GRP 94)的表达;观察白藜芦醇对氧化应激所致GRP 78、GRP 94、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)磷酸化的影响;共聚焦显微镜观察白藜芦醇对氧化应激所致线粒体通透性转移孔(m PTP)开放的影响;电镜观察白藜芦醇对氧化应激所致心肌细胞超微结构的影响。结果:与正常组相比,H2O2(600μmol·L-1)引起H9c2心肌细胞氧化损伤并使GRP 78,GRP 94表达明显增加;白藜芦醇(10μmol·L-1)明显抑制氧化应激所致GRP 78,GRP 94的表达及GSK-3β磷酸化水平。与正常组相比,模型组TMRE荧光强度明显减少,白藜芦醇明显抑制氧化应激所致TMRE荧光强度的减少(即线粒体膜电位减少、m PTP开放)。白藜芦醇明显减少氧化应激所致心肌细胞线粒体、内质网超微结构的损伤。结论:白藜芦醇对氧化应激所致H9c2心肌细胞损伤具有保护作用,该作用可能与抑制ERS使GSK-3β失活,进而阻止m PTP开放有关。
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关 键 词: | 白藜芦醇 细胞损伤 内质网应激 糖原合成酶激酶-3β 线粒体通透性转移孔 |
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