儿童1型糖尿病外周血Foxp3+调节T细胞和细胞因子变化及相关分析

目的 探讨初发儿童1型糖尿病(T1DM)外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Foxp3+ Treg)及相关细胞因子的表达水平与自身抗体和胰岛细胞功能的关系.方法 45例儿童T1DM(T1DM组)患儿根据有无并发酮症酸中毒(DKA)和是否出现自身抗体分为DKA组、非DKA组、自身抗体阳性组、自身抗体阴性组,30例正常健康儿童作为对照组.采用流式细胞术检测外周血Foxp3+ Treg百分率,ELISA法检测血清IL-18、IL-10的表达水平,免疫印迹法(IB)检测血清谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体(IA-2A)和胰岛素自身抗体(IAA)；电化学发光法(ECLIA)检测血清空腹C肽(FC-P)水平.结果 T1DM组外周血Foxp3+ Treg百分率、血清IL-10水平和FCP含量明显低于正常对照组(P＜0.01),而血清IL-18水平则显著高于正常对照组(P＜0.01)；DKA组、自身抗体阳性组外周血Foxp3+ Treg百分率和FCP含量明显低于非DKA组和自身抗体阴性组(P＜0.01),血清IL-18水平则显著高于非DKA组和自身抗体阴性组(P＜0.01),IL-10在T1 DM各组间差异无统计学意义.T1DM组患者GADA、IA-2A和IAA的检出率明显高于正常对照组(P＜0.01,P＜0.05).相关分析显示,Foxp3+Treg百分率与IL-10、FC-P水平呈正相关,而与IL-18水平及自身抗体呈负相关；IL-18与自身抗体呈正相关,而与IL-10、FC-P呈负相关；IL-10水平与FC-P含量及胰岛自身抗体无明显相关性.结论 初发儿童1型糖尿病外周血Foxp3+ Treg百分率减低及相关细胞因子的表达水平失衡可能参与了儿童T1DM的发生和发展,并与自身抗体和胰岛细胞功能相关.