唑来膦酸对骨肉瘤患者PBMCs来源γδT细胞抗骨肉瘤作用的影响 |
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引用本文: | 李朝旭,唐际存,孙凌凌,叶招明.唑来膦酸对骨肉瘤患者PBMCs来源γδT细胞抗骨肉瘤作用的影响[J].细胞与分子免疫学杂志,2013,29(1):6-9. |
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作者姓名: | 李朝旭 唐际存 孙凌凌 叶招明 |
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作者单位: | 1. 桂林医学院附属医院骨二科,广西桂林,541004 2. 浙江大学附属第二医院骨科,浙江杭州,310009 |
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基金项目: | 国家自然科学基金(30973444,81172547) |
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摘 要: | 目的 探讨唑来膦酸对骨肉瘤患者外周血单个核细胞(PBMCs)来源γδ T细胞杀伤骨肉瘤作用的影响.方法 使用唑来膦酸联合IL-2体外扩增原发性、复发性和转移性骨肉瘤患者PBMCs来源γδ T细胞,LDH法检测γδ T细胞的杀伤活性,ELISA法检测γδ T细胞分泌IFN-γ情况,并应用不同的抗体确定γδ T细胞识别、杀伤骨肉瘤细胞的途径.建立裸鼠HOS骨肉瘤移植瘤模型,尾静脉分别注射生理盐水、唑来膦酸、γδ T细胞及唑来膦酸联合γδ T细胞,观察并比较不同方法对裸鼠肿瘤生长的抑制作用.结果 骨肉瘤患者PBMCs体外经过唑来膦酸联合IL-2刺激可高度选择性扩增γδ T细胞,并且扩增后的γδ T细胞具有杀伤骨肉瘤细胞的能力.唑来膦酸预处理骨肉瘤细胞后可显著增强γδ T细胞的杀伤活性,γδ T细胞识别、杀伤唑来膦酸预处理骨肉瘤细胞主要通过TCR途径和穿孔素-纤溶酶途径,NKG2D途径和TRAIL途径发挥作用较小.体内实验表明,唑来膦酸联合γδ T细胞治疗对肿瘤生长的抑制作用强烈而持久,显著优于单独唑来膦酸治疗组和单独γδ T细胞治疗组.结论 唑来膦酸能够促进骨肉瘤患者PBMCs来源γδ T细胞的增殖,并能够增强γδ T细胞的抗骨肉瘤作用.
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关 键 词: | 骨肉瘤 γδ T细胞 唑来膦酸 细胞毒活性 免疫治疗 |
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