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终止密码子位点及无义突变介导的mRNA降解途径抑制对抗早发性无义突变药物atalruen通读效率的影响
引用本文:申泉,张丽,柴宝峰.终止密码子位点及无义突变介导的mRNA降解途径抑制对抗早发性无义突变药物atalruen通读效率的影响[J].中国药物与临床,2015(3):297-300.
作者姓名:申泉  张丽  柴宝峰
作者单位:山西大学化学生物学与分子工程教育部重点实验室生物技术研究所;山西医学科学院山西大医院骨科
基金项目:国家自然科学基金(31172078);山西省自然科学基金(2013011056-1)
摘    要:目的探讨终止密码子上下文结构和无义突变介导的m RNA降解途径(NMD)抑制对抗早发性无义突变(PTC)药物atalruen通读效率的影响。方法利用聚合酶链反应(PCR)定点突变的方法构建双荧光哺乳动物表达载体的早发性无义突变体p Ds Red-EGFPmtag-Y596X和p Ds Red-EGFPmtag-Y653X,转染哺乳动物细胞COS7,抗早发性无义突变药物atalruen,结合si RNA-upf1、放线菌酮(CHX)共同作用转染细胞,采用实时荧光定量PCR反应检测突变体上红色荧光蛋白(Ds Red)和绿色荧光蛋白(EGFP)的表达,测定通读效率。结果PTC突变体p Ds Red-EGFPmtag-Y653X对atalruen的促通读敏感性显著大于p Ds Red-EGFPmtag-Y596X;si RNAupf1和CHX抑制NMD对atalruen的促通读效率没有显著影响。结论 PTC位点的+4位核苷酸对于atalruen的促通读效率十分关键,该位置是胞嘧啶(C)的突变体敏感性要显著大于腺嘌呤(A);atalruen与常见促通读氨基糖苷类药物不同,不能协同NMD途径的抑制来促进早发性无义突变的通读。

关 键 词:密码子  终止  无义介导的mRNA衰变  密码子  无义  PTC  Atalruen

Effects of location of stop codon and attenuation of nonsense-mediated m RNA decay on reading through levels of atalruen,an anti-premature termination agent
Shen Quan;Zhang Li;Chai Baofeng.Effects of location of stop codon and attenuation of nonsense-mediated m RNA decay on reading through levels of atalruen,an anti-premature termination agent[J].Chinese Remedies & Clinics,2015(3):297-300.
Authors:Shen Quan;Zhang Li;Chai Baofeng
Institution:Shen Quan;Zhang Li;Chai Baofeng;Key Laboratory of Chemical Biology and Molecular Engineering of Ministry of Education & Institute of Biotechnology, Shanxi University;
Abstract:
Keywords:
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