丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用及其机制

目的：探讨丁苯酞对急性缺血性脑卒中大鼠的脑保护作用，阐明其对急性缺血性脑卒中的治疗机制。方法：48只SD大鼠随机分为假手术组、模型组（局灶性脑缺血大鼠模型）和丁苯酞组（局灶性脑缺血大鼠模型+丁苯酞治疗），每组16只。对各组大鼠进行神经症状评分测定，对大鼠脑组织进行HE染色，采用氯化三苯基四氮唑（TTC）测定脑梗死面积百分率，采用Western blotting法和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）测定大鼠脑组织中肝细胞生长因子（HGF）、血管内皮细胞生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、核转录因子κB抑制蛋白α（IκBα）和核转录因子κB（NF-κB）亚单位p65（NF-κB p65）蛋白及mRNA表达水平。结果：假手术组大鼠脑组织无梗死灶形成，无神经功能缺损症状；与模型组比较，丁苯酞组大鼠脑梗死面积百分率和神经功能评分明显降低（P<0.01）。假手术组大鼠脑组织细胞结构完整、分布均匀；模型组大鼠脑组织大部分细胞坏死，胞浆破裂，细胞核破裂、凝缩；丁苯酞组大鼠脑组织少量细胞肿胀和坏死。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显降低（P<0.01），IκBα蛋白及mRNA表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，丁苯酞组大鼠脑组织中HGF、VEGF、MMP-2、MMP-9和NF-κB p65蛋白及mRNA表达水平均明显升高（P<0.01），IκBα蛋白和mRNA表达水平明显降低（P<0.01）。结论：丁苯酞可改善急性缺血性脑卒中大鼠的神经功能，减少脑梗死面积，其机制可能与丁苯酞升高脑组织HGF水平，并通过干扰NF-κB信号通路而促进脑血管形成有关。

Protective effect of butylphthalide on brain in rats with acute ischemic stroke and its mechanism