PI3Kγ抑制剂AS605240治疗小鼠胰腺癌的实验研究 |
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引用本文: | 彭小东,' target='_blank'>,宋 来,李海英,张 舰,杨小红.PI3Kγ抑制剂AS605240治疗小鼠胰腺癌的实验研究[J].现代肿瘤医学,2019,0(19):3353-3360. |
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作者姓名: | 彭小东 ' target='_blank'> 宋 来 李海英 张 舰 杨小红 |
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作者单位: | 1.成都市第二人民医院肿瘤科,四川 成都 610017;2.四川大学华西基础医学与法医学院卫生部时间生物学重点实验室,四川 成都 610041;3.四川护理职业学院,四川 成都 610100;4.川北医学院,四川 南充 637000 |
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基金项目: | National Natural Science Foundation of China(No.81101898);国家自然科学基金(编号:81101898);中国博士后基金项目(编号:2013M542282);四川省杰出青年基金(编号:2012JQ0051);四川省博士后基金项目;成都市科技局基金项目(编号:2015-HM01-00275-SF) |
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摘 要: | 目的:探讨PI3Kγ抑制剂AS605240对于胰腺癌的治疗作用及其机制。方法:使用MTT法探索AS605240对体外胰腺癌细胞的抑制效果,同时建立胰腺癌荷瘤小鼠模型,随机分为AS605240处理组和空白对照组进行给药。处死小鼠后测量肿瘤体积,观察AS605240对于胰腺癌动物模型的抑制效果。然后使用免疫组化检测肿瘤组织Ki-67表达情况,使用TUNEL检测肿瘤组织凋亡情况,同时使用免疫荧光及RT-PCR检测肿瘤组织内CD31和VEGF的表达情况,以探讨AS605240可能的抗肿瘤机制。结果:MTT实验显示在体外情况下,不同浓度的AS605240并没有明显影响小鼠MPC-83胰腺癌细胞的活性与生长。在动物实验中,AS605240治疗组的肿瘤体积相比对照组显著缩小,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗过程中对重要器官未表现出明显毒副作用。进一步实验结果显示:尽管AS605240没有影响肿瘤组织的凋亡或者Ki-67的表达,但AS605240能够明显降低肿瘤组织中CD31阳性细胞数量(P<0.01),RT-PCR也显示AS605240能够明显降低肿瘤组织中VEGF mRNA的表达(P<0.01)。结论:AS605240能有效抑制小鼠胰腺癌移植瘤的生长,其机制可能是减少移植瘤组织中CD31及VEGF的表达,抑制肿瘤的微血管生成,具有抗血管生成的作用。
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关 键 词: | AS605240 胰腺癌 PI3Kγ 血管生成 |
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