PI3Kγ抑制剂AS605240治疗小鼠胰腺癌的实验研究

目的:探讨PI3Kγ抑制剂AS605240对于胰腺癌的治疗作用及其机制。方法:使用MTT法探索AS605240对体外胰腺癌细胞的抑制效果，同时建立胰腺癌荷瘤小鼠模型，随机分为AS605240处理组和空白对照组进行给药。处死小鼠后测量肿瘤体积，观察AS605240对于胰腺癌动物模型的抑制效果。然后使用免疫组化检测肿瘤组织Ki-67表达情况，使用TUNEL检测肿瘤组织凋亡情况，同时使用免疫荧光及RT-PCR检测肿瘤组织内CD31和VEGF的表达情况，以探讨AS605240可能的抗肿瘤机制。结果:MTT实验显示在体外情况下，不同浓度的AS605240并没有明显影响小鼠MPC-83胰腺癌细胞的活性与生长。在动物实验中，AS605240治疗组的肿瘤体积相比对照组显著缩小，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗过程中对重要器官未表现出明显毒副作用。进一步实验结果显示:尽管AS605240没有影响肿瘤组织的凋亡或者Ki-67的表达，但AS605240能够明显降低肿瘤组织中CD31阳性细胞数量（P<0.01），RT-PCR也显示AS605240能够明显降低肿瘤组织中VEGF mRNA的表达（P<0.01）。结论:AS605240能有效抑制小鼠胰腺癌移植瘤的生长，其机制可能是减少移植瘤组织中CD31及VEGF的表达，抑制肿瘤的微血管生成，具有抗血管生成的作用。