PEDF下调 HIF-1α表达抑制缺氧状态下NSCLC细胞增殖、迁移的作用机制

目的:研究色素上皮衍生因子（PEDF）对缺氧状态下非小细胞肺癌（NSCLC）细胞增殖、迁移和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）表达的影响。方法:体外培养NSCLC细胞A549，氯化钴（CoCl2）100 μmol/L 模拟缺氧环境。实验分为4组:正常对照组（A组）、氯化钴干预组（B组）、氯化钴＋PEDF 50 ng/ml干预组（C 组）及氯化钴＋PEDF 200 ng/ml干预组（D组）。MTT检测各组细胞增殖能力，进行划痕实验，在光镜下观察实验组和对照组细胞的移行情况；进行Transwell小室侵袭实验，计算细胞穿透数；进行ELISA法检测各组细胞培养液上清中HIF-1α、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果:细胞增殖能力:B组较A组增加，C组较B组降低，D组较C组降低，各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）；细胞迁移能力:B组较A组增加，C组较B组降低，D组较C组降低，各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）；细胞穿透数:B组较A组增多，C组较B组减少，D组较C组减少，各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）；HIF-1α和VEGF的表达水平:B组较A组升高，C组较B组下降，D组较C组下降，各组间差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论:肺癌A549细胞在缺氧环境较常氧具有更强的增殖力和移行能力；可以分泌HIF-1α，HIF-1α对VEGF的表达有一定的促进作用。PEDF对缺氧状态下A549细胞高表达的VEGF具有一定抑制作用，且该抑制作用可能与PEDF调控HIF-1α有关。